代谢物质谱可视化分析研究

发布时间：2025-07-26 12:28

　　代谢物是动物体内的必需成分,在神经细胞的通讯中发挥着重要作用,并调节各种生物过程和行为。代谢物的浓度变化和代谢途径的异常与很多正常的神经元功能相关,包括睡眠和衰老,同时也与神经障碍如阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)等的病理学有关。因此原位解析不同空间位置的代谢物浓度和代谢途径的异常,对于了解代谢物在大脑不同区域的各种神经生理过程具有至关重要的作用。质谱成像技术不仅无需标记,而且能同时研究生物组织上多种代谢物的分布和浓度变化。但常用的基质辅助激光解吸离子化技术(MALDI-MSI)中使用的大量基质会对代谢物产生离子抑制,二次离子质谱技术(SIMS)中产生的大量碎片也会干扰代谢物的鉴定。而解吸电喷雾电离技术(DESI)作为一种常压敞开式的软电离方式,无需任何样品预处理,更适合在生物组织切片中实现分子种类分布的无标记作图。为了能同时观察到生物组织上更多代谢物的分布,从而研究大脑疾病中代谢物的浓度和相关代谢途径的异常,鉴于此本文的主要目的是提高现有DESI技术的检测灵敏度,同时将改善后的方法用于疾病模型中代谢物和代谢途径的研究。首先,我们针对原始质谱数据重构成像数据时...

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．２质谱成像的常规过程

?第１章绪论???１．１．２质谱成像技术的工作原理??ＭＳＩ的基本工作过程如图１．２所示［５］：将待分析样品切片置于靶板上，并放??入质谱仪的离子源区，经受离子，光子和／或原子或分子束的轰击。存在于样品??中的化合物被解吸、离子化，接着被质谱仪进行质量分析。然后在样品表面的选??....

图１．３?ＭＡＬＤＩ－ＭＳＩ分析流程图［４７］

性和准确性也有比较大的影响。较厚的切片??在表面被基质覆盖后对ＭＡＬＤＩ导电载片更加绝缘，而薄片具有较低的电荷效应??［５３］。适合ＭＡＬＤＩ的组织切片厚度为１０－１２／ｍｉ。??Ｍａｔｒｉｘ?ｓｐｏｔｔｅｄ?ｓｅｃｔｉｏｎ?Ｍａｓｓ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ??ＵＶ－Ｌ３ｓｅｒ?？??....

图１．４?ＳＩＭＳ实验过程示意图［６（）］

?第１章绪论???ｉｏｎ?ｓｏｕｒｃｅ?（Ｏ＇，?Ｃｓ＊）??ｏｐｔｉｃｓ?ｃｒ?：?）??ｄｅｆｌｅｃｔｏｒ！?Ｊ?Ｎ．??ａ＃??图１．４?ＳＩＭＳ实验过程示意图［６（）］。用离子束（通常为ＣＴ或Ｃｓ＋）逐点扫描样品，产生二次离??子。将二次离子导入质谱仪，被检测器检测。检测....

图１．５ＤＥＳＩ实验过程示意图［７８］

章绪论???ＨＶ?ｐｏｗｅｒ?ｓｕｐｐｌｙ?Ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ?ｉｎｌｅｔ?ｏｆ??——?ｖ?丨?ｍａｓｓ?ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ??Ｓｏｌｖｅｎｔ?／?Ｌ＾－Ｊ??Ｎ２?ｋ?ｔｒａｎｓｆｅｒ?ｔｉｎｅ??Ｓｐｒａｙ?－?Ｖ：：．＇：．；?．??ＳＵｒｆａＣ０?＇?．．．．....

本文编号：4058462