人Vav2 SH2结构域特异性识别PIP2/PIP3及受体酪氨酸激酶EphA2近膜区的机制

发布时间：2025-06-27 02:53

　　在本论文中,我们发现并证实了 Vav2的SH2结构域能够识别膜磷脂。Vav2是Rho家族小GTP酶的鸟苷酸交换因子(GEF),分布在胞质内,通过其SH2结构域被招募到质膜上参与细胞信号转导。我们发现Vav2 SH2结构域可以结合PI(4,5)P2/PI(3,4,5)P3。通过生化和NMR实验,我们揭示了 Vav2SH2结构域特异性识别磷脂头diC4-PI(4,5)P2/PI(3,4,5)P3以及受体酪氨酸激酶EphA2近膜区的分子机制,并进一步发展了小肽nanodisc体系(含镍磷脂的Ni-NTA-nanodisc),更好地模拟近生理状态下Vav2 SH2结构域与膜上EphA2近膜区的结合。此外,我们还对辅酶Q生物合成限速酶UbiG膜识别机制进行了初步探究。第一章是对本文研究的相关领域进行了背景介绍,主要介绍了磷脂和细胞质膜在调控蛋白质结构和功能上的重要作用;膜模拟体系nanodisc在研究膜蛋白结构和膜识别机制的巨大优势;SH2结构域在细胞信号转导中通过磷酸化酪氨酸依赖的方式介导蛋白-蛋白相互作用;以及Vav2作为GEF在细胞内的重要功能。第二章的内容是关于Vav2 SH2结构域与膜磷...

【文章页数】：113 页

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【部分图文】：

图１．３酸性甘油磷脂在质膜内外分布不均的机制Ｍ??１．２．３质膜磷脂和蛋白质的相互作用??

?第１章研究背景???区域［２３］。磷脂在内外质膜的异质化分布的原因还没有研宄透彻，目前，有三种磷??脂转运蛋白参与调控磷脂内外膜转运过程（图１．３Ａ），?Ｆｌｉｐｐａｓｅ将外膜上的磷脂??转运到内膜上，而ｆｌｏｐｐａｓｅ行使相反的功能，磷脂转运过程中都需要ＡＴＰ提供??能量。Ｓ....

图１．６胞质内蛋白质被招募到质膜上示意图ＰＩ??

?第１章研究背景???＿、ｌ??ＭＣ??Ｉ??图１．５?Ｔ细胞受体胞内区结构构象的转变％??图注：（Ａ）非活化状态的Ｔ细胞受体中，ＣＤ３ｅ和ＣＤ３（通过静电作用插入到内膜里，??阻止激酶Ｌｃｋ激活丨ＴＡＭｍｏｔｉｆ。（Ｂ）Ｔ细胞受体被激活时，ＩＴＡＭｍｏｔｉｆ完全从膜??上解离下....

图１．５?Ｔ细胞受体胞内区结构构象的转变％??

?第１章研究背景???＿、ｌ??ＭＣ??Ｉ??图１．５?Ｔ细胞受体胞内区结构构象的转变％??图注：（Ａ）非活化状态的Ｔ细胞受体中，ＣＤ３ｅ和ＣＤ３（通过静电作用插入到内膜里，??阻止激酶Ｌｃｋ激活丨ＴＡＭｍｏｔｉｆ。（Ｂ）Ｔ细胞受体被激活时，ＩＴＡＭｍｏｔｉｆ完全从膜??上解离下....

图１．７常见的膜蛋白研究体系??１．３．１常见的膜蛋白研究体系??

?第１章研究背景???相对较少。膜蛋白在所有形式的生命中都很重要［２８］，人类基因组编码的蛋白质约??３０％是膜蛋白，当前所有药物靶标有７０％是膜蛋白，而己报道的膜蛋白的结构模??型仅占膜蛋白总数的３％，差距悬殊这种巨大差异的主要原因是膜蛋白的内??在特征，包括膜蛋白在水中不溶性....

本文编号：4053690