抗HIF1药物抑制肝星状细胞糖酵解和活化表型及BDL诱导的小鼠肝纤维化

发布时间：2025-05-01 09:39

　　目的:肝纤维化是肝脏慢性损伤引起的病理性修复反应,其主要特征是肝星状细胞（HSCs）从静息态转化为活化态,增殖迁移能力增强,分泌大量细胞外基质（ECM）,使得肝实质中以Ⅰ型胶原蛋白为主的ECM蛋白的异常沉积。实验室前期研究发现活化后的HSCs糖酵解代谢活动异常旺盛,抑制肝星状细胞的糖酵解、或者细胞中HIF1α蛋白的表达,可逆转肌成纤维样（MF）肝星状细胞的活化表型。本论文主要研究药物对活化态HSCs中HIF1的作用及其对HSCs糖酵解和MF表型的影响,并对抗HIF1药物逆转小鼠肝纤维化的效果进行评价,以期找到治疗肝纤维化的的有效药物。方法:我们首先考察了喜树碱（Camptochecin,CPT）、SN-38、芒柄花素（Formononetin,FMN）、吖啶黄（Acriflavine）和硼替佐米（Bortezomib）五种抗HIF1药物对大鼠活化态肝星状细胞HSC-T6的细胞活力、细胞中HIF1α的蛋白表达以及HIF1转录活性的影响。随后深入研究了喜树碱类代表药物CPT和其衍生物羟基喜树碱（HCPT）对活化态HSC的作用,比较了CPT和HCPT药物对HSC-T6和人活化态HSC细胞LX-...

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
主要英文缩略词
第1章 绪论
    1.1 引言
    1.2 肝纤维化
    1.3 HSC在肝纤维中的作用
    1.4 HIF1对糖酵解过程的影响
    1.5 抗HIF1药物的选择
    1.6 课题的提出和研究方案确定
第2章 材料和方法
    2.1 主要实验材料
    2.2 主要实验仪器
    2.3 溶液的配制
    2.4 实验方法
第3章 实验结果
    3.1 抗HIF1 药物对HSC-T6 细胞的影响
        3.1.1 抗HIF1 药物对HSC-T6 细胞活力的影响
        3.1.2 抗HIF1 药物对HSC-T6中HIF1α蛋白表达的影响
        3.1.3 抗HIF1 药物对HSC-T6中HIF1 转录活性的影响
    3.2 CPT和 HCPT对活化态HSCs的影响
        3.2.1 CPT和 HCPT对 T6和LX-2 细胞活力的影响
        3.2.2 CPT和 HCPT对 T6和LX-2 细胞增殖的影响
        3.2.3 CPT和 HCPT对 T6和LX-2 细胞迁移的影响
        3.2.4 CPT和 HCPT对 HSC-T6 细胞凋亡的影响
        3.2.5 CPT和 HCPT对 HIF1α蛋白、PKM2和MF表型蛋白αSMA的影响
    3.3 载CPT和载HCPT胶束对BDL诱导的小鼠肝纤维化的治疗效果
        3.3.1 载HCPT胶束药物的制备及其对HSC-T6 细胞的作用
        3.3.2 载CPT和载HCPT胶束对BDL诱导小鼠生化指标的影响
        3.3.3 载CPT和载HCPT胶束对BDL小鼠肝脏中MF-HSC表型的影响
        3.3.4 载CPT和载HCPT胶束治疗对BDL小鼠肝纤维化和肝脏修复的影响
第4章 讨论
第5章 全文结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：4042058