仿生光热纳米粒增强非小细胞肺癌放疗疗效的研究

发布时间：2025-07-05 11:05

　　背景:热疗是提高非小细胞肺癌(NSCLC)放疗疗效的重要途经之一,但传统热疗热效率低、温度不可控,限制其临床应用。新型纳米材料的应用使热疗提高放疗疗效成为可能,但普通纳米粒靶向性差和易被免疫系统清除等缺点使其临床应用受限。本课题提取具有肿瘤归巢特性的间充质干细胞(MSC)膜,包被可生物降解的多功能纳米载体聚甲基丙烯酸(PMAA),高效搭载光热制剂Cypate,伪装成“自我”,减少免疫清除,可高效、准确地将光热制剂递送到肿瘤部位行光热治疗,协同放疗,对肿瘤多重杀伤,提高NSCLC放疗疗效。目前该研究国内外均未见报道,具有很好的创新性和研究价值。方法:通过回流沉淀聚合法制备PMAA柔性纳米粒,络合反应搭载光热治疗药Cypate,并包被MSC细胞膜,构建具有主动靶向功能的仿生光热纳米粒CypPMAA@MSCs,对其表征,行体内外实验评价其光热效应和协同放疗杀伤肿瘤的能力:在体外,通过CCK-8法评价材料毒性,激光共聚焦显微镜观察CypPMAA@MSCs的靶向性,定性定量实验评估Cyp-PMAA@MSCs光热杀伤及联合放疗对细胞损伤的效果;在体内,通过活体成像比较MSC膜和红细胞膜包被纳米粒靶向...

【文章页数】：200 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2.PMAA及Cyp-PMAA@MSCs透射电镜图

PMAA和Cyp-PMAA@MSCs的透射电镜图分别见图2A和图2B,由电镜图直接观察可见,PMAA纳米粒为表面光滑、形态为圆球形的纳米球,纳米粒的直径约为150nm,有较好的EPR效应,可随血液循环进入肿瘤血管。Cyp-PMAA的形态和PMAA的形态基本相同,其内核仍然为PM....

图3.PMAA、Cypate及Cyp-PMAA@MSCs紫外-可见吸收光谱

PMAA(蓝)、Cypate(红)、Cyp-PMAA@MSCs(绿)在300nm-1000nm范围紫外-可见吸收光谱见图3,PMAA在300nm处有吸收峰,Cypate在785nm处有吸收峰,Cyp-PMAACyp-PMAA@MSCs的吸收谱为二者的叠加,同时在300nm....

图4.PMAA及Cyp-PMAA@MSCs的粒径和Zeta电位

PMAA的平均粒径和Zeta电位分别为210.8nm和-22.7mV,Cyp-PMAA@MSCs的平均粒径和Zeta电位分别为248.4nm和-22.3mV(图4)。包膜后纳米粒的粒径增加了37.6nm,而单层MSC细胞膜的厚度为7-15nm,纳米粒粒径的增加值恰好与....

图5.Cyp-PMAA及Cyp-PMAA@MSCs 0-24 h粒径分布图

Cyp-PMAA未经MSC细胞膜包被前在制备好后很快就形成肉眼可见的浑浊和沉淀,其0h-24h平均粒径均在1000nm以上(图5A),稳定性很差。经MSC细胞膜包被后Cyp-PMAA@MSCs粒径在24h内无明显增加,平均粒径始终在200nm左右(图5B),表明包膜使C....

本文编号：4056004