自噬对新生隐球菌有性生殖和致病性的影响

发布时间：2025-06-04 00:15

　　新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)是一种自然界中普遍存在的具有荚膜的酵母型病原真菌,可经呼吸进入人体,引起隐球菌性的肺炎和脑膜炎,并导致每年大约60万人死亡。新生隐球菌主要感染免疫力缺陷的人群,由于艾滋病的大量传播、肿瘤及化疗药物的使用、移植术后免疫抑制药物的使用等原因,新生隐球菌病的发病率逐年升高,在国外已成为艾滋病患者常见的并发症之一,并常导致病患死亡。我国新生隐球菌的发病率也呈上升的趋势并展现了独特的感染免疫健全人群的倾向性。针对隐球菌病的治疗,目前临床上使用的真菌抗生素疗效往往不佳,即便是联合用药,治疗总有效率也不足75%,这使得我国的新生隐球菌防控面临着严峻的考验。蛋白质水解是高度特异并由一系列背景各异的蛋白酶参与的过程。真核细胞中主要有两种蛋白水解途径:即泛素蛋白酶体系统和溶酶体介导的蛋白质水解(如自噬)。自噬(autophagy)是真核生物中一种进化高度保守的蛋白质降解过程。在此过程中,由双层膜组成的自噬泡将细胞中损坏的蛋白或细胞器等物质包裹后,运送到溶酶体或液泡中降解,使得大分子物质被降解后重新为细胞所利用。自噬在维持细胞稳态,调节细胞分化和发育...

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1新生隐球菌生活史Fig.1.1ThelifecircleofC.neoformansA：有性生殖过程；B：锁状联合过程

西南大学硕士学位论文rubii，血清型A)。近年来，根据形态学和生物化学证据[64]，已经提出将格特Cryptococcusgattii种。新生变种和格鲁比变种主要感染免疫功能低下的个体在HIV感染患者中引起约99%的隐球菌感染[82]。这些菌株无论是单一菌株或形成....

图1.2酵母及哺乳动物中自噬的膜动态调控Fig1.2Membranedynamicsofautophagyinyeastandmammals.该图显示了真核生物中的各种类型的自噬，包括选择性自噬(例如针对细菌和线粒体)、巨自噬、特殊类型的巨自噬(如线粒体)、细胞内细菌吞噬(异种自噬)，分子伴侣介导的自噬和微自噬

例如线粒体自噬(mitophagy)和过氧化物酶体自噬(pexophagy)，以及细胞内细菌的异种自噬(xenophagy)[56](图1.2)。研究发现，自噬体甚至可以识别某些可溶性蛋白，如p62[51,60]。自噬通过不同的模式调节许多生理过程：在饥饿期间产生氨基酸，控制....

图1.3酵母中泛素化以及自噬中接合过程

第一章文献综述已知仅有微管相关蛋白轻链3(LC3)(酵母Atg8的哺乳动物同源物)存在于自噬体上，因此该蛋白质作为自噬体的标记物被广泛应用[53,85]。自噬机制的研究极大地促进了自噬的检测(通过基于LC3的生物化学和显微镜检测)以及实验操纵自噬途径的能力(通过敲除....

图3.1酿酒酵母Atg5蛋白与新生隐球菌Atg5蛋白序列比对Fig3.1SequencealignmentofS.cerevisiaeAtg5andC.neoformansAtg5红色标注部分为APG5结构域

利用酵母的ATG5、ATG8和ATG12基因在新生隐球菌数据库中鉴定到了三个同源基因5（CNAG₀6519）、ATG8（CNAG₀0816）和ATG12（CNAG₀7645）。利用MEGA5.2软....

本文编号：4049027