泰地罗新在小鼠体内的药动/药效学研究

发布时间：2025-05-15 03:58

　　本文以小鼠为试验动物,进行了泰地罗新在健康小鼠血浆、肺泡上皮细胞衬液和肺组织的药代动力学及肺部渗透能力的研究;在建立小鼠多杀性巴氏杆菌感染模型的基础上研究了泰地罗新在感染小鼠血浆的药代动力学,并比较了泰地罗新在健康和感染小鼠血浆的药动学特征;考察多种给药方案泰地罗新对小鼠体内多杀性巴氏杆菌的抗菌活性;进行泰地罗新对多杀性巴氏杆菌在小鼠体内药动/药效学同步模型的研究,从而更好地指导临床合理用药。本论文的主要研究内容和结果如下:健康小鼠皮下注射不同剂量的泰地罗新后,按预定的时间点采集血样分离血浆(Plasma)、肺泡灌洗液(BALF)和肺组织(Lung),用LC-MS/MS测定各生物样品中泰地罗新的浓度。用脲酶法测定血浆及肺泡灌洗液的尿素氮值,根据公式:肺泡上皮细胞衬液药物浓度(CELF)=肺泡灌洗液药物浓度(CBALF)×血浆尿素氮值(Uplasma)/肺泡灌洗液尿素氮值(UBALF),计算出肺泡上皮细胞衬液(ELF)药物浓度。应用WinNonlin药动学软件的非房室模型处理数据。结果表明,泰地罗新在健康小鼠血浆、肺泡上皮细胞衬液和肺组织的Tmax分别为0.083 h、0.381±0.23...

【文章页数】：49 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1泰地罗新的化学结构式

罗新分子式为：C41H71N3O8（李伟岭等，2012），分子量为734，白色褐色结晶粉末，熔点为192℃，溶于甲醇和丙酮等有机溶剂，微溶于水（E化学结构见图1。

图2抗生素肺部渗透原理图（引自Kiemetal.,2007）

无性别差异。经试验研究，泰地罗新无遗传致敏性，安全可靠（EMA，2010）。究对于描述药物在肺部的处置过程是非常有用的好，药物浓度持续时间越久，在体内就能达到超netal.,1999；Cazzolaetal.,2002；Lebel,1993；Pr抗菌药物的杀菌或抑菌....

图3血浆、肺泡灌洗液和肺组织空白样品色谱图

m/z734.7→m/z98.1）。在上述检测条件下，泰地罗新在小鼠血浆、肺泡灌洗液和肺织中响应值高，峰型好，背景噪音弱，其保留时间均在5.8min左右，且空白样品保留时间处的空白响应不影响定量，方法的特异性好。相应色谱图见图3～5。

图4泰地罗新标准品（0.1μg/mL）、空白血浆添加标准品（1μg/mL）和肺组织

图4泰地罗新标准品（0.1μg/mL）、空白血浆添加标准品（1μg/mL）和肺组织基质加标（0.025μg/mL）色谱图

本文编号：4046208