胆道闭锁婴儿活体肝移植术后早期基于CYP3A5 SNPs的他克莫司群体药动学研究

发布时间：2025-05-27 04:06

　　目的:探讨胆道闭锁婴儿活体肝移植术后3个月内他克莫司在受者中的药动学特征,分析他克莫司在该人群中血药浓度的影响因素;建立他克莫司在胆道闭锁婴儿活体肝移植受者中的群体药动学模型,探讨他克莫司在该人群中药动学参数与病理生理特征之间的关系;对建立的模型进行外部验证,结合贝叶斯方法预测他克莫司的血药浓度,以期为优化他克莫司在该群体的个体化给药方案提供参考。方法:1、胆道闭锁婴儿活体肝移植受者中他克莫司血药浓度的影响因素:按照纳入排除标准选择研究对象,用Sanger测序法检测供、受者CYP3A5*3基因型;化学发光免疫分析法（CMIA）测定他克莫司的谷浓度（C₀）;记录受者人口学信息、移植肝重/体重比（GRWR）及术后第3d、5d、7d、14d以及1个月、2个月和3个月时他克莫司的日给药剂量、C₀以及肝肾功能指标;分析受者术后3个月内他克莫司的给药剂量及血药浓度特征;以C₀/D为因变量,人口学、GRWR、肝肾功能指标及CYP3A5基因型等因素为自变量进行多元逐步回归分析,探讨影响该群体他克莫司血药浓度的因素;并按照供、受者CYP3A...

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1术后不同时间Tac血药浓度分布

10图1.1术后不同时间Tac血药浓度分布Fig1.1Distributionoftacrolimusbloodconcentrationatdifferenttimesposttransplantation注：A：术后3dTac浓度分布；B....

图1.2术后3个月内CYP3A5基因型与TacC0/D的关系

图1.2术后3个月内CYP3A5基因型与TacC0/D的关系Fig1.2RelationshipofCYP3A5genotypewithtacrolimusC0/Din3monthsposttransplantation表1.8受者....

图1.3受者CYP3A5基因型对TacC0/D的影响

天津医科大学硕士学位论文表1.9供者CYP3A5基因型与TacC0/DTab1.9RelationshipbetweenCYP3A5genotypeofdonorsandtacrolimusC0/D术后时间表达者非表达者3d31.20(34....

图1.4供者CYP3A5基因型对TacC0/D的影响

图1.4供者CYP3A5基因型对TacC0/D的影响Fig1.4EffectofdonorCYP3A5genotypesontacrolimusC0/D注：EX-D：供者CYP3A5表达（*1/*1或*1/*3）；NEX-D：供者CYP3A....

本文编号：4047484