miR-143/PUMA引起NLRP3活化在甲基苯丙胺致神经炎性反应中的作用

发布时间：2025-05-19 23:26

　　目的:甲基苯丙胺是一种在全球范围内被广泛滥用的成瘾性药物,可显著激活小胶质细胞,进而诱导炎性细胞因子和炎症介质的释放,从而导致神经炎性反应。NLRP3炎症小体是由NLRP3、凋亡相关的斑点状蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)组成的细胞质蛋白复合物。NLRP3炎症小体的激活亦可引起神经炎性反应,但甲基苯丙胺、小胶质细胞与NLRP3炎症小体之间的调控机制和调控网络仍未可知。PUMA(P53up-regulated modulator of apoptosis),P53下游靶基因,仅包含BH3结构域蛋白,是目前最常见的调亡诱导物,PUMA是否参与甲基苯丙胺介导的神经炎性反应仍然是一个鲜为人知的问题。Micro RNA(miRNA)是一种小的非编码RNA分子,miR-143与心脏形态、肿瘤的发生发展和葡萄糖代谢等相关,但其在介导甲基苯丙胺致神经炎性反应中的作用仍未被探索。本实验从探求神经炎性反应的调控机制入手,阐明miR-143/PUMA引起NLRP3活化在甲基苯丙胺介导的神经炎性反应中的作用及相关分子机制,对临床治疗疾病提供新的策略,为药物靶标的遴选提供新的视角。方法:离体水...

【文章页数】：70 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
中英文缩略词表
前言
第一章 文献综述
第二章 材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
第三章 实验结果
    第一部分 整体(小鼠)水平实验结果
        3.1 PUMA促进小鼠小胶质细胞的激活
        3.2 PUMA促进NLRP3 炎症小体的激活
        3.3 miR-143 抑制甲基苯丙胺诱导的小胶质细胞NLRP3 炎症小体的激活
        3.4 miR-143/PUMA轴在甲基苯丙胺诱导的小胶质细胞NLRP3 炎症小体激活中的作用
    第二部分 离体(细胞)水平实验结果
        3.5 PUMA促进甲基苯丙胺诱导的小胶质细胞NLRP3 炎症小体的激活
        3.6 miR-143/PUMA轴在甲基苯丙胺诱导的小胶质细胞NLRP3 炎症小体激活中的作用
        3.7 miR-143 转录后水平调节小胶质细胞PUMA的表达
    结果总结
第四章 讨论
结论
参考文献
致谢
攻读学位期间成果
作者简介



本文编号：4046485