转导Aire的骨髓DCs对NOD鼠1型糖尿病的治疗作用研究

发布时间：2025-05-20 00:31

　　自身免疫调节因子(Autoimmune regulator,Aire)对于维持中枢免疫耐受至关重要。一方面,Aire参与胸腺T细胞阴性选择,另一方面,Aire诱导胸腺中的自身反应性T细胞分化发育为调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)。Aire在外周免疫系统中,主要表达在树突状细胞(Dendritic Cells,DCs)和淋巴结基质细胞等细胞中,其作用机制尚不清楚。DCs作为固有免疫和适应性免疫的重要“桥梁”,在免疫稳态和免疫应答中均发挥重要作用,是重要的免疫调节剂。DCs可在胸腺中发育,也可从外周迁移到胸腺,发挥致耐受作用。DCs通过直接表达自身抗原或从外周收集和提呈抗原,进而表达多种TRAs的机制参与免疫耐受,DCs也能有效诱导Tregs的产生,维持免疫耐受。因此,我们设想,能否将Aire的中枢免疫耐受机制与DCs的免疫耐受作用相结合,为自身免疫病如1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1D)提供更有效的治疗策略。因此,我们首先将Aire转导至骨髓来源的DCs中,观察其在体外的致耐受作用;随后,在NOD鼠体内观察其对T1D的缓解治...

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1 Aire诱导中枢免疫耐受机制[17]

Aire通过mTECs控制TSA的表达,进而诱导自身反应性T细胞对TSA的免疫耐受,调节胸腺阴性选择[15,16]。其中,Aire调控胸腺阴性选择的一种机制是通过调节胸腺DCs对mTECs衍生自身抗原的间接呈递(见图1)。而且,mTECs可以将受Aire调控的抗原呈递给CD4和C....

图2 树突状细胞的分类[34]

DCs是一类高度异质性的细胞群体,根据DCs的起源、位置、标志、迁移能力和功能特性的不同,可以将其分为不同的亚群。根据DCs常用的分类方法,可以将其分为两大类(见图2):经典DCs(cDCs)和浆细胞样DCs(pDCs)[32,33]。cDCs具有较强的感知组织损伤的能力,....

图3 树突状细胞诱导外周免疫耐受[44]

除了在中枢免疫耐受方面的作用之外,DCs还通过不同途径来维持外周T细胞的耐受性(见图3)。例如,处于内稳态的DCs可以使外周T细胞缺乏足够的共刺激而不能被激活[40];稳态DCs通过程序性死亡-1(Programmeddeath-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(Cy....

图1 Aire对BMDCs上耐受相关分子表达的影响

未成熟的树突状细胞表面CD40、CD80、CD83、CD86和MHC-Ⅱ分子表达较低。为了观察Aire对BMDCs中耐受分子表达的影响,我们用流式检测了GFP-BMDCs和Aire-BMDCs分别在LPS、CD40L和Poly(I:C)刺激后,其表面的共刺激分子和MHC-Ⅱ的表达....

本文编号：4046565