D-犬尿氨酸在中枢神经系统的代谢及神经化学作用

发布时间：2025-05-20 01:46

　　犬尿氨酸(Kynurenine,KYN)是人体必需氨基酸色氨酸(Tryptophan,TRP)的代谢产物,存在两种同分异构体：L-犬尿氨酸(L-Kynurenine,L-KYN)和D-犬尿氨酸(D-Kynurenine,D-KYN)。大量研究证实L-KYN及其代谢产物在中枢神经系统内发挥重要的神经生理和病理学作用,最新的研究显示D-犬尿氨酸(D-Kynurenine,D-KYN)-L-KYN的对映体-可能在感染的情况下因D-色氨酸(D-Tryptophan,D-TRP)水平的升高而升高。目前对于L-KYN的代谢机制及代谢产物的神经化学作用已有了比较深刻的认识,但关于D-KYN的研究则很匮乏。 目的：本研究旨在探讨D-KYN在中枢神经系统内可能的代谢产物、代谢机制和神经化学作用。 方法：1、体外实验：(1)将大鼠、小鼠和人脑和肝脏组织匀浆与D-KYN在体外不同条件下共同孵育,分别检测其生成犬尿喹啉酸(Kynurenic acid, KYNA)和3-羟基犬尿喹啉酸(3-Hydroxykynurenine,3-HK)的可能性,(2)将部分纯化犬尿氨酸转氨酶(Kynurenine ami...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、D-犬尿氨酸在体外生成犬尿喹啉酸和3-羟基犬尿氨酸的可能性及机制
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验材料
        1.1.2 实验方法
        1.1.3 数据处理和统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 体外脑组织和肝脏组织代谢D-KYN生成KYNA的可能性
        1.2.2 部分纯化KATI、KATII和纯化D-AAO催化D-KYN生成KYNA
        1.2.3 在KAT条件下,大鼠脑组织代谢D-KYN生成KYNA的机制
        1.2.4 在D-AAO条件下,大鼠脑组织代谢D-KYN生成KYNA的机制
        1.2.5 体外人脑组织代谢D-KYN生成KYNA的机制
        1.2.6 体外D-KYN被转化为3-HK的研究
    1.3 讨论
        1.3.1 D-KYN代谢的研究进展
        1.3.2 体外D-KYN代谢生成KYNA的机制
        1.3.3 体外D-KYN代谢生成3-HK的研究
    1.4 小结
二、D-犬尿氨酸对大鼠脑内细胞外液犬尿喹啉酸及多巴胺水平的影响
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 数据处理和统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 反向透析D-KYN对大鼠纹状体细胞外液KYNA水平的影响
        2.2.2 反向透析D-KYN对大鼠纹状体细胞外液多巴胺水平的影响
        2.2.3 反向透析D-KYN对大鼠前额叶皮质和小脑细胞外液KYNA水平的影响
    2.3 讨论
        2.3.1 反向透析D-KYN在大鼠脑内的神经化学作用
        2.3.2 反向透析D-KYN在大鼠脑内的生成KYNA的机制
    2.4 小结
三、D-犬尿氨酸在小鼠体内代谢生成犬尿喹啉酸和3-羟基犬尿氨酸的研究
    3.1 对象和方法
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 实验方法
        3.1.3 数据处理和统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 D-KYN和L-KYN在小鼠体内生成KYNA和3-HK的比较
        3.2.2 D-KYN的剂量对其在小鼠体内生成KYNA和3-HK的影响
        3.2.3 D-KYN在小鼠体内生成KYNA和3-HK的时间曲线
        3.2.4 D-KYN在小鼠体内生成D-3-HK
    3.3 讨论
        3.3.1 系统给予D-KYN在体内的代谢
        3.3.2 研究D-KYN在体内的代谢的意义
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢



本文编号：4046653