环境毒性物MPTP对小鼠认知功能损伤及硫氧还蛋白-1的调节作用研究

发布时间：2025-06-04 01:23

　　帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见中枢神经系统退行性疾病,病理特征是中脑黑质致密带(Substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺神经元变性丢失,神经元内路易小体形成,其表现有运动功能障碍和学习记忆功能减退等。PD的发病与遗传和环境因素密切相关。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢基吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)是一种环境毒物,能较准确地模拟PD的发病过程和病理特征,常被用来构建PD细胞和小鼠模型。环境中一些类似MPTP的化学物质如杀虫剂、除草剂、杀菌剂等可增加PD患病率。然而,PD认知功能障碍的研究较少,分子机制还不清楚。多巴胺能(Dopaminergic)和谷氨酸能(Glutamatergic)神经系统与PD认知功能密切相关。多巴胺受体1(Dopamine receptor,D1R)可增强突触可塑性,提高认知能力。谷氨酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)亚基NR2B在兴...

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语索引
第一章 绪论
    1.1 帕金森病
        1.1.1 帕金森病的简介
        1.1.2 帕金森病的病理特征及临床表现
    1.2 MPTP帕金森病模型
    1.3 帕金森病与环境
    1.4 帕金森病的认知功能障碍
        1.4.1 临床表现
        1.4.2 病理学基础
        1.4.3 神经生化异常
        1.4.4 相关脑区
        1.4.5 生物标志物
        1.4.6 发病机制
        1.4.7 治疗
    1.5 帕金森病的认知功能与多巴胺系统
        1.5.1 多巴胺
        1.5.2 D1R
        1.5.3 D5R
    1.6 帕金森病的认知功能与谷氨酸系统
        1.6.1 NMDAR
        1.6.2 ERK
        1.6.3 CREB
    1.7 认知功能中多巴胺系统与谷氨酸系统相互作用
    1.8 硫氧还蛋白
        1.8.1 Trx的结构
        1.8.2 Trx分布、分类
        1.8.3 Trx-1的生物学功能
        1.8.4 Trx与PD
        1.8.5 Trx与阿尔茨海默病
    1.9 本论文的研究目的、意义和方案
第二章 实验材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验药物
        2.1.2 实验药物配制
        2.1.3 实验动物
    2.2 实验试剂
    2.3 实验试剂配制
    2.4 主要实验仪器设备
    2.5 实验方法
        2.5.1 实验动物分组
        2.5.2 动物造模
        2.5.3 Trx-1低表达小鼠构建
    2.6 行为学检测
        2.6.1 运动能力检测
        2.6.2 认知功能的检测
    2.7 蛋白检测
        2.7.1 组织取材和保存
        2.7.2 总蛋白的提取
        2.7.3 蛋白免疫印迹
    2.8 免疫组化
        2.8.1 试剂配制
        2.8.2 原理
        2.8.3 方法
    2.9 统计学分析
第三章 硫氧还蛋白-1对帕金森病小鼠认知功能的影响
    3.1 引言
    3.2 实验方案
    3.3 结果与分析
        3.3.1 Trx-1高表达提高PD小鼠自主活动能力
        3.3.2 Trx-1高表达提高PD小鼠运动协调能力
        3.3.3 Trx-1高表达降低PD小鼠的肢体损伤
        3.3.4 Trx-1高表达降低PD小鼠的RTL
        3.3.5 Trx-1高表达对小鼠游泳速度的影响
        3.3.6 Trx-1高表达降低小鼠的逃避潜伏期
        3.3.7 Trx-1高表达增加小鼠穿过平台的次数
        3.3.8 Trx-1高表达增加小鼠在目标象限百分比
        3.3.9 Trx-1低表达降低PD小鼠自主活动能力
        3.3.10 Trx-1低表达降低PD小鼠运动协调能力
        3.3.11 Trx-1低表达增加PD小鼠的肢体损伤
        3.3.12 Trx-1低表达增加PD小鼠的RTL
        3.3.13 Trx-1低表达对小鼠游泳速度的影响
        3.3.14 Trx-1低表达增加小鼠的逃避潜伏期
        3.3.15 Trx-1低表达降低小鼠穿过平台的次数
        3.3.16 Trx-1低表达降低小鼠在目标象限的百分比
        3.3.17 Trx-1低表达降低小鼠对新物体触碰次数
        3.3.18 Trx-1低表达对新物体所在象限百分比的影响
    3.4 讨论
第四章 硫氧还蛋白-1对多巴胺系统的影响
    4.1 引言
    4.2 实验方案
    4.3 结果与分析
        4.3.1 Trx-1高表达对黑质区TH蛋白的影响
        4.3.2 Trx-1在海马区的表达
        4.3.3 Trx-1高表达对海马区TH蛋白的影响
        4.3.4 Trx-1高表达对海马区D1R蛋白的影响
        4.3.5 Trx-1低表达对黑质区TH的影响
        4.3.6 Trx-1在海马区的表达
        4.3.7 Trx-1低表达对海马区TH的影响
        4.3.8 Trx-1低表达对海马区D1R的影响
    4.4 讨论
第五章 硫氧还蛋白-1对谷氨酸系统的影响
    5.1 引言
    5.2 实验方案
    5.3 结果与分析
        5.3.1 Trx-1高表达对NR2B的影响
        5.3.2 Trx-1高表达对p-ERK的影响
        5.3.3 Trx-1高表达对p-CREB的影响
        5.3.4 Trx-1低表达对NR2B蛋白的影响
        5.3.5 Trx-1低表达对p-ERK的影响
        5.3.6 Trx-1低表达对p-CREB的影响
    5.4 讨论
第六章 总结与展望
    6.1 总结
    6.2 展望
致谢
参考文献
附录



本文编号：4049106