采用遗传药理学方法激活中脑多巴胺神经元导致DAT-Cre小鼠高活动性的研究

发布时间：2025-06-21 03:12

　　[研究目的] 多巴胺（dopamine，DA）是儿茶酚胺类神经递质，在中枢神经系统中有着极其重要的作用，多巴胺神经元可调节和控制许多重要的行为过程，其中包括运动活性、认知、奖赏等。一直以来认为，调节脑多巴胺浓度可以改变动物活动水平。脑中多巴胺主要由4个DA神经元核群合成：腹侧被盖区（ventral tegmental area，VTA）、黑质致密区（zonacompacta of the substantia nigra，SNc）、下丘脑（hypothalamus）和嗅球（olfactory bulb）。其他的DA神经元分布于视丘下部的中间未定带（medial zona incerta）等。先前的研究主要通过药物作用在多巴胺系统及以外或采用遗传学方法神经回路具有潜在的改变，并不能直接证实中脑多巴胺神经元活性和动物高活动性有直接联系。本研究使用DREADD（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs，DREADD）技术选择性激活中脑多巴胺神经元。通过立体定位注射Cre重组酶可诱导的腺相关重组病毒（AAV），将改...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 中脑多巴胺系统对行为的调控
        1.1.1 中脑多巴胺系统的主要组成和在脑内的分布
        1.1.2 中脑多巴胺系统与大脑疾病的关系
    1.2 DREADDs 技术
        1.2.1 DREADDs 技术简介
        1.2.2 DREADDs 技术与其它方法的比较
第2章 选择性激活中脑多巴胺神经元
    2.1 前言
    2.2 实验材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验方法与步骤
        2.2.3 统计分析
    2.3 实验结果
        2.3.1 DAT-Cre 小鼠 PCR 鉴定
        2.3.2 腺相关重组病毒
        2.3.3 腺相关病毒载体在中脑多巴胺神经元中的表达
        2.3.4 遗传药理学激活中脑多巴胺神经元
    2.4 讨论
    2.5 小结
第3章 激活中脑多巴胺神经元导致高活动性
    3.1 前言
    3.2 实验材料与方法
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 行为学研究方法
    3.3 实验结果
        3.3.1 DAT-Cre 小鼠注射 CNO 后旷场实验
        3.3.2 DAT-Cre 小鼠注射 CNO 后监测 24 小时活动
    3.4 讨论
    3.5 小结
第4章 结论
创新点
参考文献
攻博期间发表的学术论文
致谢



本文编号：4051824