大鼠股骨节段性骨缺损修复中H型血管的作用及机制学研究

发布时间：2025-07-26 15:36

　　1.背景骨缺损一直是骨科的难题,关于其机制研究主要集中在成骨与血管生成相互关联,最近的报道发现小鼠骨组织存在一种特殊血管亚型H型(CD31^hiEmcn^hi)血管,其维持骨内独特的代谢微环境,积极调控骨骼的形成。有研究发现H型血管在骨损伤修复早期（14天）大量出现,相关成骨因子与其密切关联。然而,对于骨内H型血管在整个损伤修复周期,尤其是大段骨缺损下的愈合过程中是否存在作用呢?目前尚未有文献报道。因此,进一步研究H型血管机制作用显得尤为重要,同时对股骨节段性缺损治疗具有重要的指导意义。2.目的2.1用不同浓度去铁胺（Desferrioxamine,DFO）作用于大鼠骨髓间充质干细胞（Bone Marrow Mesenchyml Stem Cells,BMSCs）及内皮细胞（Endotheliocyte Cells,ECs）,确定最佳的药物浓度,探讨DFO的成骨和血管生成作用;2.2使用明胶微球（Gelatin Microspheres,GMs）载药方法记录药物体外缓释情况,评估进一步体内凝胶载药微球支架修复股骨大段缺损的可行性;2.3构建大鼠骨缺...

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1 大鼠BMSCs形态特征

接种后第2天观察可见大量红细胞与少量BMSCs集合性混合生长（图1A）。第3天,细胞集落明显浓密,细胞呈梭形或多角形,排列较整齐（图1B）,待克隆融合率达到约50%⁷0%时传代。第4天,第一代干细胞生长方式和原代细胞相似,但增殖速度明显加快,呈单层均匀生....

图2 DFO对BMSCs成骨分化能力的影响

为了研究DFO是否通过Hif-1α途径促进BMSCs向成骨方向分化。我们加入不同浓度的DFO和DFO+PX-478,同时用成骨诱导分化培养基培养。从结果中可以看到,培养7天后的加入DFO的BMSCs细胞成骨分化能力强,均强于DFO+PX-478组,其中浓度为60μmol/L组成骨....

图3 DFO对ECs介导的血管网络形成的影响

为了研究DFO在Hif-1α途径中对大鼠胸主动脉ECs的血管网络的影响,行体外成管实验。显微镜下观察结果显示与PBS组相比,ECs经过DFO干预6h后明显增加了血管网络形成,此外,DFO+PX-478组显示PX-478抑制了血管网络形成(图3A)。使用AngioTool软件进....

图4 DFO-GMs和PX-478-GMs药物释放曲线

紫外分光光度法重复测量3批DFO-GMs和PX-478-GMs样品,计算得到DFO-GMs载药量及包封率为(3.12±0.22)%和(86.24±3.34)%,PX-478-GMs为(3.01±0.28)%和(82.24±2.34)%。体外药物释放结果表明,载药明胶微球具有良好的....

本文编号：4058684