IL-33诱导的ILC2能够通过促进M2巨噬细胞极化进而改善Rag1敲除小鼠的急性炎症性肠病

发布时间：2025-06-04 06:03

　　目的:炎症性肠病（IBD）是一种以慢性炎症损伤为主的自身免疫病,发病部位可以累及回肠、直肠和结肠。IBD包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。其发病机制尚未完全明确,目前普遍认为与免疫系统异常密切相关。近年来有大量关于IBD的相关研究,但因其发病机制复杂,针对IBD的治疗方法有限,主要是给予抗炎、免疫抑制剂等药物疗法。IL-33是IL-1家族成员之一,主要存在于上皮和内皮细胞中,在组织损伤和病原体入侵的情况下作为警告素（alarmin）被释放到各组织中,激活下游免疫细胞产生各种生物学作用,目前已经有很多针对IL-33在IBD中作用的研究,但因为IL-33作用的多样性,IL-33现在仍然是研究热点之一。二型固有淋巴细胞（ILC2）是IL-33的靶细胞之一,ILC2在气道高反应性疾病中的作用已经被广大学者所讨论,但是在IBD的研究中少有报道。ILC2与TH2细胞相似,都能产生IL-4、IL-5和IL-13等TH2型细胞因子,同时高表达转录因子GATA-3,TH2细胞在IBD中有着重要作用,因此对ILC2在IBD中作用机制的研究具有重大意义。研究方法:首先我们通过腹腔注射给予C57/BL...

【文章页数】：68 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 :对IL-33 激活ILC2 后引起ILC2 增殖并产生细胞产物的研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 主要试剂
            2.1.2 主要仪器
            2.1.3 实验动物
        2.2 实验方法
            2.2.1 实验动物的处理
            2.2.2 单细胞悬液制备
            2.2.3 流式细胞术
            2.2.4 统计分析
    3 结果
        3.1 在大肠固有层及肺等粘膜器官中,IL-33 能够明显促进CD3-B220-CD25⁺细胞群增殖
        3.2 确定通过IL-33刺激后增殖的细胞是ILC2
        3.3 通过对不同时间点ILC2 的增殖情况研究,来确定ILC2 的增殖最高峰
        3.4 通过流式细胞术检测出ILC2 表达大量的IL-5、IL-13。
    4 讨论
    5 结论
第二部分 :ILC2在小鼠肠炎中作用的研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
            2.1.1 主要试剂
            2.1.2 主要仪器
            2.1.3 实验动物
        2.2 实验方法
            2.2.1 实验动物的处理
            2.2.2 单细胞悬液制备
            2.2.3 流式细胞术
            2.2.4 ELISA法检测LPL中细胞因子
            2.2.5 HE染色
            2.2.6 疾病活动性指数(DAI)评估
            2.2.7 统计分析
    3 结果
        3.1 ILC2在DSS诱导的Rag1^-/-小鼠急性肠炎模型中起到保护性作用
        3.2 ILC2 能够明显提高Rag1^-/-小鼠LPL中 IL-13和IL-5 表达水平
        3.3 ILC2 能够使Rag1^-/-小鼠LPL中 M2 巨噬细胞数量增加
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简介



本文编号：4049425