脂联素上调β 1 -肾上腺素受体自身抗体诱导的心肌自噬流下降改善心功能不全的作用研究

发布时间：2025-07-03 05:29

　　心功能不全已成为全球公共健康问题,其患病率和死亡率逐年攀升。有研究报道,免疫紊乱是心功能不全发生发展的重要因素。根据临床数据显示,约40%-60%心功能不全患者血清中检测到的β₁-肾上腺素受体自身抗体（β₁-adrenergic receptor antibody,β₁-AA）作为免疫紊乱的产物,可与心肌细胞膜表面的β₁-肾上腺素受体（β₁-adrenergic receptor,β₁-AR）结合引发心肌细胞的持续性损伤,诱导心肌细胞死亡,导致心功能不全,但具体机制尚不清楚。我们课题组前期研究表明,β₁-AA诱导的心肌自噬流下降参与心功能不全的发生发展。自噬是细胞内保守的降解途径,β₁-AA诱导的心肌自噬流下降导致细胞稳态被破坏,诱导心肌细胞死亡参与心功能不全,进一步采用自噬激动剂雷帕霉素上调心肌自噬流,可显著改善β₁-AA诱导的心功能不全。因此,上调β₁-AA诱导的心肌...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
前言
第一部分 脂联素缺乏加重β₁-AA诱导的心肌自噬流下降进而加重心功能不全
    1 材料及方法
        1.1 材料
        1.2 实验分组
        1.3 实验方法
        1.4 统计方法
    2 结果
        2.1 脂联素基因敲除小鼠基因型鉴定
        2.2 建立β₁-AA主动免疫小鼠模型
        2.3 脂联素缺乏加重β₁-AA诱导的心肌自噬流下降
        2.4 脂联素缺乏加重β₁-AA诱导的心功能障碍
        2.5 脂联素缺乏加重β₁-AA诱导的心肌纤维化
    3 讨论
    4 结论
第二部分 脂联素改善β₁-AA诱导的心肌自噬流下降进而减少心肌细胞死亡
    1 材料及方法
        1.1 材料
        1.2 实验分组
        1.3 实验方法
        1.4 统计方法
    2 结果
        2.1 成功制备具有生物学活性的β1-肾上腺素受体自身抗体
        2.2 脂联素改善β₁-AA诱导的H9c2 心肌细胞存活率下降
        2.3 脂联素改善β₁-AA诱导的H9c2 心肌细胞自噬流下降
    3 讨论
    4 结论
第三部分 脂联素改善β₁-AA诱导的心肌自噬流下降部分依赖AMPK途径
    1 材料及方法
        1.1 材料
        1.2 实验分组
        1.3 实验方法
        1.4 统计方法
    2 结果
        2.1 脂联素改善β₁-AA诱导的H9c2 心肌细胞AMPK磷酸化水平下降
        2.2 脂联素改善β₁-AA诱导的心肌细胞自噬小体生成降低依赖AMPK途径
        2.3 脂联素改善β₁-AA诱导的心肌细胞自噬小体清除降低不依赖AMPK途径
    3 讨论
    4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简介



本文编号：4055843