四种双氢青蒿素三聚体自组装纳米粒的药动学及药效学研究

发布时间：2025-05-12 23:50

　　目的:为了改善双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)在体内的复燃率高、半衰期短的缺点并提高抗疟活性,采用DHA模型药物,以碳碳键(CC)、二硫键(SS)、间隔硫(SCS)和单硫键(S)为连接臂,甘油为骨架,合成四种DHA三聚体((DHA-CC)3、(DHA-SS)3、(DHA-SCS)3、(DHA-S)3),并制备成自组装纳米制剂((DHA-CC)3NPs、(DHA-SS)3NPs、(DHA-SCS)3NPs、(DHA-S)3NPs);考察(DHA-CC)3NPs、(DHA-SS)3NPs、(DHA-SCS)3NPs和(DHA-S)3NPs的较优处方及制剂学特性;考察四种DHA三聚体纳米制剂在大鼠体内的药动学特征和在约氏疟鼠体内的抗疟活性,为小分子双氢青蒿素三聚体自组装纳米粒在治疗疟疾方面提供基础和指导。方法:1.四种双氢青蒿素三聚体的合成以碳碳键为连接臂的DHA三聚体是AS和甘油通过酯化反应合成。以二硫键、间隔硫、单硫键为连接臂的DHA三聚体通过两步反应合成,第一步是3,3’-二硫代二丙酸、亚甲基双硫代乙酸、2,2’-硫代二乙酸分别和DHA发生酯化反应,第二步是第一...

【文章页数】：104 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1(DHA-CC)3的合成路线

取AS(0.87g,2.28mmol),甘油(0.035g,0.38mmol)和DMAP(0.013g,0.11mmol),精密称定,置于100ml茄形瓶中加适量乙腈溶解,在冰浴中搅拌活化30min后缓慢加入EDCI(0.43g,2.28mmol),30℃磁力....

图1-2(DHA-SS)3的合成路线

第二步:取DHA-SS(1.09g,2.28mmol),甘油(0.035g,0.38mmol)和DMAP(0.013g,0.11mmol),精密称定,置于100ml茄形瓶,加适量乙腈,在冰浴中搅拌活化30min,缓慢加入EDCI(0.43g,2.28mmol)....

图1-3(DHA-SCS)3的合成路线

取亚甲基双硫代乙酸(0.20g,1.03mmol),精密称定后剩余步骤同―1.2.2以二硫键为连接臂的双氢青蒿素三聚体的制备‖项下的第一步和第二步制备过程。采用薄层色谱分离纯化,得到(DHA-SCS)3。合成路线见图1-3。1.2.4以单硫键为连接臂的双氢青蒿素三聚体制备

图1-4(DHA-S)3的合成路线

取2,2’-硫代二乙酸(0.20g,1.33mmol),精密称定后剩余步骤同―1.2.2以二硫键为连接臂的双氢青蒿素三聚体的制备‖项下的第一步和第二步制备过程。采用薄层色谱分离纯化,得到(DHA-S)3。合成路线见图1-4。1.3四种双氢青蒿素三聚体的结构鉴定

本文编号：4045415