安罗替尼对脂质代谢的调节作用及机制研究

发布时间：2025-05-13 01:39

　　目的:安罗替尼是一种口服的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用。2018年5月,安罗替尼获国家药品监督管理局批准上市,用于治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)。该III期临床研究(ALTER 0303,NCT02388919)结果于2018年11月发表于JAMA Oncology期刊上。本课题组通过整理ALTER 0303临床研究不良事件资料发现,安罗替尼在延长NSCLC患者生存期的同时也产生了高甘油三酯血症、高胆固醇血症等血脂代谢异常。安罗替尼组高甘油三酯血症及高胆固醇血症发生率分别为44.56%和41.84%,与安慰剂组比较均具有统计学差异,提示安罗替尼作用于抑癌靶点及通路的同时,也影响着脂质代谢的作用靶点及通路。因此,本课题旨在进一步研究高脂血症不良事件与NSCLC患者生存期之间的关系,明确安罗替尼对脂质代谢的调节作用,并初步探索可能的机制,为深入阐述安罗替尼作用机理提供实验依据。方法:1.采用常见不良事件评价标准(CTCAE 4.03)对高脂血症不良事件进行评价及分级。观察及分析安...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.高脂血症不良事件的发生时间

1.2.2安罗替尼组高脂血症不良事件大多发生在用药第1周期本课题研究中，我们对患者高脂血症不良事件的发生情况进行分析。通过整理数据发现，安罗替尼组共计17例患者脱落或基线期查缺失。剔除这部分患者后，最终安罗替尼组277例患者纳入本课照CTCAE4.03评价标准....

图3.Kaplan-Meier生存曲线比较发生高脂血症与不发生高脂血症患者PFS

2.Kaplan-Meier生存曲线比较发生高脂血症与不发生高脂.2.4安罗替尼组发生高脂血症不良事件的患者PFS显著延同样地，我们探索了安罗替尼组277例患者高脂血症不标PFS之间的关系。Kaplan-Meier生存曲线显示，发生高血症患者中位PFS分别....

图2.Kaplan-Meier生存曲线比较发生高脂血症与不发生高脂血症患者OS

天津医科大学硕士学位论文2.3安罗替尼组发生高脂血症不良事件的患者OS显著延接下来，我们探索了安罗替尼组277例患者高脂血症标OS之间的关系。Kaplan-Meier生存曲线显示，发生高症患者中位OS分别为348天和198天，发生高脂血症不长，差异具有....

图4.各组细胞油红O脂滴染色（40倍显微镜下）

20图4.各组细胞油红O脂滴染色（40倍显微镜下）。2.2.2安罗替尼对3T3-L1细胞内PPARγ蛋白表达水平的影响PPARγ是3T3-L1细胞分化的关键转录因子，我们采用Westernb胞内PPARγ蛋白表达进行检测。如图5所示，诱导剂组PPA....

本文编号：4045544