寡核苷酸药物的临床药理学研究进展

发布时间：2025-05-20 00:50

　　 一些罕见、难治愈疾病仍然难以攻克,继化学小分子和单克隆抗体药物之后,寡核酸药物因其在RNA水平上调控疾病基因转录翻译的独特机制,有望填补空白治疗领域。此外最近3年FDA批准6个寡核酸药物,吸引制药行业广泛关注这个领域。作为新一类药物分子,寡核苷酸药物极性大、带电荷、需要借助化学修饰和递药系统改善成药性,因而具有不同于化学小分子和单抗药物的临床药理学特性,为临床早期研发带来新挑战。本文主要从寡核苷酸药物的技术发展、作用机制、人体药代动力学、药效和安全性的角度综述其特征。

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 成药性改造面临的挑战
    1.1 化学修饰
    1.2 细胞内递送
        1.2.1 siRNA-GalNac
        1.2.2 LNPs(lipid nanoparticles)
    1.3 非预期的寡核苷酸毒性
2 寡核苷酸类药物的作用机制
    2.1 RNase H1酶降解机制
    2.2 Ago2酶降解机制
    2.3 非降解机制
3 药代动力学(PK)特征
    3.1 反义寡核苷酸(ASOs)
    3.2 小干扰RNA(siRNA)
    3.3 PK方面的药物相互作用(drug-drug interac‐tion,DDI)
4 寡核苷酸药物对心脏安全性的影响
5 药政部门对核酸类药物的考虑
6 结论与展望



本文编号：4046588