氯胺酮联用丁基苯酞的抗抑郁作用及其机制研究

发布时间：2025-05-29 00:52

　　目的:观察氯胺酮（Ketamine,Ket）与丁基苯酞（Butylphathlide,NBP）联用对皮质酮（corticosterone,CORT）诱导的PC12细胞损伤的保护和两者联用对急性抑郁样行为学的影响,并探讨其二者联用发挥抗抑郁作用的相关分子机制,以期为抗抑郁药物的开发和应用提供参考。方法:建立皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型,CCK-8法检测氯胺酮与丁基苯酞对皮质酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用,观察PC12细胞在荧光显微镜下突触形态的变化;采用急性抑郁模型观察氯胺酮与丁基苯酞联用对抑郁样小鼠行为学的影响;通过蛋白免疫印迹实验（Western blot）检测二者联用对PC12细胞以及抑郁样小鼠大脑皮层中p-ERK、BDNF、p-mTOR、synapsin等相关蛋白的表达。结果:细胞实验中发现,皮质酮对PC12细胞损伤呈剂量依赖性且在400μM时能显著降低细胞的存活率（P<0.001）。与模型组相比,氯胺酮组（Ket,0.01μM）与丁基苯酞组（NBP,1μM）均没有差异,而联用组（0.01μM Ket+1μM NBP）与Ket（0.1μM）组能明显提高损伤细胞的存活率...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-2 Ketamine对皮质酮诱导的PC12细胞损伤作用的影响

与空白对照组相比,皮质酮组细胞存活率明显降低(P<0.001)。与皮质酮组相比,给予不同浓度的Ketamine处理后,0.1μMKetamine能明显提高损伤PC12细胞的存活率(P<0.05)。(图1-2)4.3丁基苯酞(NBP)对皮质酮诱导的PC12细胞存活率的影响

图1-3 NBP对皮质酮诱导的PC12细胞损伤作用的影响

与对照组相比,CORT组细胞存活率明显降低(p<0.001)。与CORT组相比,给予不同浓度的NBP处理后,发现30μMNBP能明显提高损伤PC12细胞的存活率(P<0.01)。(图1-3)4.4氯胺酮与丁基苯酞联用对皮质酮诱导的PC12细胞存活率的影响

图1-4 Ketamine与NBP联用对皮质酮诱导的PC12细胞损伤作用的影响

与对照组相比,皮质酮组细胞存活率明显降低(P<0.001)。与皮质酮组相比,0.01μMKetamine、1μMNBP相应处理24h后,未明显提高损伤细胞的存活率,但将二者联用能明显提高损伤细胞的存活率(P<0.01),且与有效剂量0.1μMKetamine作用相似(P<0....

图1-5氯胺酮与丁基苯酞联用对皮质酮诱导的PC12细胞损伤神经元突触形态的影响

各组药物与皮质酮损伤的PC12细胞共培养24h后,发现与对照组相比,皮质酮组细胞的轴突长度显著性降低(P<0.001);与皮质酮组相比,0.01μMKetamine组、1μMNBP组的细胞的轴突长度均未有差异,而将二者(0.01μMKetamine+1μMNBP)联用后发....

本文编号：4048468