共轭有机光学诊疗剂的制备及其在肿瘤治疗中的应用

发布时间：2025-05-29 05:27

　　光疗法包括光动力和光热治疗,作为一种非侵入性、毒副作用小的新型癌症治疗手段,在癌症的治疗中应用较为广泛。但是,单一的光疗法仍存在一些缺陷,如光动力疗法受肿瘤处氧气的限制、光热治疗需要使用较高功率激光激发等,这些都限制了治疗效果。此外,由于常规包覆共轭聚合物通过尾静脉注射后,在体内循环中存在易排出、在肿瘤富集度偏低的问题,限制了其在临床上的应用。本论文针对此类问题,在聚合物上引入两性离子聚合物以提高水溶性和光动力效果,还可用于光声成像和光热治疗;之后,通过调节供受体结构设计出一种具有二区荧光的聚合物,并将其包覆在水凝胶中用于原位光热治疗,还可用于近红外二区荧光成像。本文的具体研究内容如下两个方面:（1）光声成像/光热/光动力诊疗剂的制备:利用苝酰亚胺为引发剂通过原子转移自由基聚合（ATRP）形成聚合物骨架再用磺酸基团进行了后修饰合成两性离子聚合物。该聚合物在水溶液中自组装形成以疏水性苝酰亚胺（PDI）链段作为核心和亲水性两性离子链段作为壳的纳米颗粒（PDS-PDI）。在聚合物PDS-PDI中,两性离子基团的引入不仅大大提高聚合物的水溶性(可达24 mg mL^-1),还...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 光疗法
    1.2 光疗剂的分类
        1.2.1 无机材料类
        1.2.2 有机小分子类
        1.2.3 共轭聚合物类
    1.3 协同治疗
        1.3.1 PTT/PDT疗法
        1.3.2 PDT/化疗法
        1.3.3 PTT/化疗法
        1.3.4 PDT/免疫疗法
    1.4 光学成像
        1.4.1 光声成像
        1.4.2 近红外二区荧光成像
    1.5 结论与展望
    1.6 本论文的设计思路与创新点
第二章 单一光源的激发苝酰亚胺PA/PTT/PDT诊疗剂的制备及抗肿瘤研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 原料与试剂
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 两性离子聚合物合成
        2.2.4 体外光声实验
        2.2.5 单线态氧测试
        2.2.6 体外光热测试
        2.2.7 细胞培养
        2.2.8 通过流式细胞术测量细胞内ROS
        2.2.9 流式细胞术检测MDA-MB-231 细胞凋亡
        2.2.10 体外细胞毒性和光毒性实验
        2.2.11 动物模型
        2.2.12 体内成像及光热/光动力治疗
        2.2.13 溶血实验
        2.2.14 血液血液学和生化分析及病理分析
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 聚合物PDS-PDI的合成与表征
        2.3.2 PDS-PDI在水溶中的形态表征
        2.3.3 PDS-PDI的光物理性质
        2.3.4 PDS-PDI的稳定性
        2.3.5 PDS-PDI的光动力性质
        2.3.6 PDS-PDI的光热性质
        2.3.7 PDS-PDI的光声性质
        2.3.8 体外细胞光声成像
        2.3.9 PDS-PDI在 MDA-MB-231 细胞中产生¹O2

        2.3.10 PDS-PDI的体外细胞毒性和光毒性
        2.3.11 体内肿瘤部位光声成像
        2.3.12 PDS-PDI在荷瘤鼠体内的循环分布
        2.3.13 体内肿瘤部位光热成像
        2.3.14 光热/光动力治疗
        2.3.15 PDS-PDI的溶血实验
        2.3.16 PDS-PDI的体内细胞毒性
    2.4 本章小结
第三章 高效光热/近红外二区荧光共轭聚合物制备及其抗肿瘤应用
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 原料与试剂
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 单体和聚合物合成
        3.2.4 NIR-Ⅱ荧光成像深度实验
        3.2.5 体外光热性能
        3.2.6 体外毒性实验
        3.2.7 流式细胞实验
        3.2.8 凝胶对NPs-DB体外释放实验
        3.2.9 体内NIR-Ⅱ成像实验
        3.2.10 体内光热治疗实验
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 PDPPBT的合成与表征
        3.3.2 NPs-DB的制备与表征
        3.3.3 NPs-DB的光物理性质
        3.3.4 NPs-DB的稳定性
        3.3.5 NPs-DB的光热性质
        3.3.6 NPs-DB的穿透深度
        3.3.7 NPs-DB的细胞毒性
        3.3.8 NPs-DB的体外释放
        3.3.9 NPs-DB的体内释放
        3.3.10 肿瘤的NIR-II成像
        3.3.11 NPs-DB在荷瘤鼠体内的循环分布
        3.3.12 4T1 荷瘤鼠的光热治疗
    3.4 本章小结
第四章 总结与展望
参考文献
附录1 部分材料表征图
附录2 攻读硕士学位期间撰写的论文
附录3 攻读硕士学位期间申请的专利
附录4 攻读硕士学位期间参加的科研项目
致谢



本文编号：4048801

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