芍药甘草汤在正常及多囊卵巢综合征大鼠体内的药代动力学比较及药物代谢研究

发布时间：2025-06-27 02:44

　　目的:疾病状态下,血浆代谢轮廓发生显著变化,而体内代谢通路的改变可影响药物的体内过程。芍药甘草汤是治疗多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）的经典名方,但其在PCOS状态下的体内过程尚未明确。本课题旨在探究PCOS疾病状态下血浆代谢轮廓的改变及芍药甘草汤药代动力学行为和药物代谢途径的变化,以期为临床使用芍药甘草汤治疗PCOS提供理论依据。方法:1.应用来曲唑灌胃21天制备PCOS大鼠模型,以动情周期及组织病理学检查为指标进行模型评价。2.采用LC-MS技术检测正常和PCOS大鼠血浆代谢图谱,结合MarkerView软件及多元统计分析、独立样本t检验寻找相关的差异代谢物,探究正常及PCOS大鼠血浆内源性代谢产物的变化。3.建立一种可以同时测定芍药甘草汤中7种主要成分（芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、甘草苷、甘草酸、甘草次酸和甘草素）的UHPLC-QTRAP-MS/MS方法,比较7种成分在正常及PCOS大鼠血浆中的药代动力学,考察疾病状态对芍药甘草汤药动学行为的影响。4.运用LC-MS/MS技术,结合LightSight等软件鉴定并比较芍药甘草汤在正常...

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图1-1规律的动情周期变化图

图1-1规律的动情周期变化图（A）动情间期；（B）动情前期；（C）动情期；（D）动情后期2.1.2PCOS大鼠病理组织形态的变化与正常组大鼠相比，PCOS大鼠的卵巢组织存在大量初级囊性扩张卵泡、颗粒细

图1-2正常(A)及PCOS大鼠(B)病理组织形态图

图1-2正常(A)及PCOS大鼠(B)病理组织形态图察的稳定性，我们对ESI+/ESI-模式下的QC样本进行了

图1-3正离子模式(A)及负离子模式(B)模式下QC样本的PCA散点图

图1-3正离子模式(A)及负离子模式(B)模式下QC样本的PCA散点图正常与PCOS大鼠血浆差异代谢物的鉴定为了解正常组、PCOS组和芍药甘草汤组代谢轮廓的差异，对各样本的数据

图1-4正离子模式下正常组、PCOS组及芍药甘草汤组大鼠的PCA散点图(A)，正常组及PCOS组大鼠的模拟有效性交叉验证图(B)，OPLS-DA散点图(C)以及S-plot图(D)

图1-4正离子模式下正常组、PCOS组及芍药甘草汤组大鼠的PCA散点图(A)，正常组及组大鼠的模拟有效性交叉验证图(B)，OPLS-DA散点图(C)以及S-plot图(D)注：SGD为芍药甘草汤

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