Notch-1信号通路调控悬浮肿瘤细胞再黏附的细胞骨架力学分子机制研究

发布时间：2025-06-20 02:28

　　现如今乳腺癌仍然是影响女性健康的重要问题,乳腺癌在全球范围内的发病率高居女性癌症榜首,乳腺癌细胞的扩散转移会严重影响妇女身心健康甚至危及生命。在肿瘤的转移过程中,细胞从原发实体肿瘤组织中脱落经EMT进入循环系统后,成功存活的肿瘤细胞会随着血液扩散到各个部位形成继发肿瘤。调控肿瘤细胞发生转移有很多因素,研究发现Notch信号通路的活化与肿瘤细胞的生长、黏附、迁移侵袭等恶性行为的发生与发展密切相关,对于悬浮肿瘤细胞再黏附到远端组织这一过程中,Notch-1信号通路是否发挥作用尚不清楚。有研究发现悬浮肿瘤细胞在循环系统中会产生一种基于微管的细胞突起,称之为微触角(Microtentacles,McTNs),这种结构为肿瘤细胞后续成功定植于远端组织提供了结构基础。研究发现相较于低转移性肿瘤而言,高转移性肿瘤细胞会产生更多更明显的McTNs,但是McTNs形成的具体机制尚不十分清楚。因此本课题主要探讨乳腺癌中Notch-1信号通路是否参与调控McTNs的形成从而调节悬浮肿瘤细胞的再黏附过程以及其分子机制。本课题选取高转移性的乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象,利用已成功构建的不同Notch-...

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1:肿瘤转移过程[9]

肿瘤的转移是由细胞多种生物学行为串联在一起的复杂生物学过程,此过程被称作是侵袭转移级联(invasion-metastasiscascade)(如图1-1)。主要包括:(一)原发灶癌细胞会从肿瘤实体组织中脱落,分泌蛋白水解周围胞外基质(extracellularmatrix,....

图1-2:细胞迁移过程[16]

肿瘤的运动是指肿瘤细胞从起始位置向远端位置移动,已经有研究发现癌细胞运动行为具有阿米巴运动特性,癌细胞运动过程是一个动态协调,连续的过程,其肿瘤细胞的运动模式(如图1-2)与白细胞的相似,主要分四个步骤:(一)细胞前沿伪足的延伸;(二)伪足与基底形成黏附位点;(三)细胞体移动;(....

图1-3:肿瘤细胞的内渗[17]

前文中提到的肿瘤转移过程中多个步骤必须全部实现才能形成转移性肿瘤,原发肿瘤生长中需要血液供应肿瘤细胞的代谢需求,所以在肿瘤的生长时会有血管生成这一过程。这些新生的血管不仅可以帮助肿瘤细胞生长增殖,还为肿瘤细胞从原发灶部位脱落,进入循环系统中提供途径,肿瘤细胞进入血管中的过程称之为....

图1-4:细胞跨内皮迁移[19]

一般认为肿瘤细胞穿过血管壁的过程与白细胞在炎症反应中发生的过程类似,主要包括:循环肿瘤细胞缓慢靠近血管壁、降低细胞的运动速度、沿着管壁发生滚动和细胞迁移以及最后肿瘤细胞跨内膜迁移,穿出血管壁(如图1-4)。细胞的跨内皮迁移也称之外渗,细胞外渗进入远端组织后必须要适应周围微环境,生....

本文编号：4051284