GCMSCs调控PD-L1促进胃癌进展及其机制研究

发布时间：2025-06-28 02:17

　　目的:程序性死亡受体-配体1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）的表达是导致胃癌免疫逃逸的主要原因之一,然而,调控胃癌细胞PD-L1表达的具体机制尚不清楚。间质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）具有广泛的免疫抑制潜能以及促进血管生成、肿瘤生长、上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）和肿瘤转移的能力,是肿瘤微环境中（Tumor microenvironment,TME）备受关注的细胞组分。本研究旨在探讨胃癌间质干细胞（Gastric cancer MSCs,GCMSCs）通过调节胃癌细胞PD-L1的表达促进肿瘤进展,并探讨其具体分子机制。方法:采用贴壁法分离获得GCMSCs,并通过细胞表面标志物（CD105、CD90和CD29）以及体外分化实验对GCMSCs进行鉴定。利用免疫组织化学染色法检测胃癌组织和癌旁组织中PD-L1的表达,Western blot检测不同胃癌细胞株PD-L1表达水平。收集骨髓间质干细胞上清（Conditioned medium of bone marro...

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图4.3 GCMSC-CM对胃癌细胞胞质及胞核PD-L1表达的影响

免疫荧光结果显示,GCMSC-CM不仅可以增强胃癌细胞的胞膜和胞质PD-L1表达,也可以诱导胞核PD-L1表达水平上调(图4.2C),为了进一步验证此结果,分别提取胃癌细胞胞质及胞核蛋白,Westernblot检测结果显示,相较于Control组及BMMSC-CM组,GCMSC....

图4.4 PD-L1在GCMSCs增强胃癌细胞干性中起关键作用

Westernblot检测结果显示,不同胃癌细胞株表达PD-L1和CD44水平均不同,其中SGC-7901表达相对较高水平的PD-L1与CD44,而HGC-27、MGC-803以及AGS中两者水平都相对较低,且PD-L1与CD44表达水平大致上成正相关趋势(图4.4A)。利用s....

图4.5胃癌细胞上PD-L1对GCMSC-CM的反应性不同

检测经GCMSC-CM作用后胃癌细胞PD-L1表达水平并进行流式分选(图4.5A,B),筛选出PD-L1表达阴性或阳性的胃癌细胞后将两者分别进行成球培养。成球实验结果显示,PD-L1表达阳性的胃癌细胞成球能力强于PD-L1表达阴性的胃癌细胞(图4.5C)。之后收集成球细胞并提取蛋....

图4.5胃癌细胞上PD-L1对GCMSC-CM的反应性不同

图4.5胃癌细胞上PD-L1对GCMSC-CM的反应性不同4.3.6PD-L1增强胃癌细胞致瘤能力

本文编号：4054264