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丝氨酸抑制DEN诱发肝脏癌变的体内外研究

发布时间:2025-08-12 18:15
  目的L-丝氨酸(L-serine)是人类必需的20种氨基酸之一,广泛参与人体内细胞和组织结构和功能蛋白的合成。作为一碳单位的主要供体,用于合成各种单核苷酸,满足胎儿、新生儿的新生组织细胞分裂、增殖和器官组织形成与发育。作为多种重要功能性物质的合成前体(磷酯酰丝氨酸和D-丝氨酸等等),参与中枢神经和脑功能的维持。且因参与硒蛋白酶和谷胱甘肽的合成而维持抗氧化体系以及机体的转硫通路用于清除过剩的同型半胱氨酸而保护心血管系统。机体内的丝氨酸来源包括4个方面:膳食摄入;机体大分子(包括蛋白质和磷脂)的降解;糖代谢旁路—丝氨酸从头合成途径的合成;以及甘氨酸的转化。早期研究已经揭示,正常情况下,当膳食摄入蛋白质或丝氨酸不足时,机体主要依靠内源性合成丝氨酸来实现补偿,内源性丝氨酸合成的主要路径源于甘氨酸的转化。自2011年有学者运用基因组学技术发现乳腺癌患者机体内肿瘤细胞中丝氨酸内源性合成的另一条通路,即糖代谢旁路—丝氨酸从头合成途径之关键酶3-磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)等持续高效表达以来,肿瘤发生机制和抗癌药物研发出现一个新的热点。深入探索发现,各种肿瘤细胞的代谢方式并不尽相同,有的肿瘤细胞只能从...

【文章页数】:94 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

图1正常细胞中L-丝氨酸的来源??Figure?1?Source?of?L-serine?in?normal?cells??

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图1正常细胞中L-丝氨酸的来源??Figure?1?Source?of?L-serine?in?normal?cells??在肿瘤细胞中,丝氨酸从头合成途径(de?novo?synthesis)被激活。有研究表明??L-丝氨酸的从头合成途径作为肿瘤细胞丝氨酸生物合成的主要方式,与....


图2肿瘤细胞中L-丝氨酸的来源??

图2肿瘤细胞中L-丝氨酸的来源??

phosphatase,?PSPH)作用下脱磷酸生成L-丝氨酸。L-丝氨酸还可以进一步在丝氨??酸经甲基转移酶(serinehydroxylmethyltransferases,SHMT,胞衆为?SHMT1,线粒??体为SHMT2)作用下脱甲基生成甘氨酸(glycine),同时提....


图3检测HepG2细胞ERK/AKT信号通路前处理??

图3检测HepG2细胞ERK/AKT信号通路前处理??

培养24?h,再用无血清培养基培养24?h,敁后用20%血清培养基刺激15?min;丝氨??酸组用含1?nmol/LSerine及10%FBS培养坫培养24li,再叫含丝氨酸的尤血淸培养??基培养24?h,最后用含Serine的20%FBS的培养基刺激15?min。技术路线如图3....


图4?L-02细胞处理的技术路线??Figure?4?Technical?route?of?L-02?cell?treatment??

图4?L-02细胞处理的技术路线??Figure?4?Technical?route?of?L-02?cell?treatment??

N-亚硝基二乙胺组(DEN组),丝氨酸和N-亚硝基二乙胺组(S+D组)。S组和??S+D组经过0.4mM丝氨酸预处理一周,DEN组和S+D组添加化学致癌剂ImM?DEN??处理四天。用上述处理细胞开展细胞功能实验和Western?blot。技术路线如图4:??正常肝细胞L-02?....



本文编号:4058935

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