达格列净在压力后负荷诱导心室重构中的作用及机制研究

发布时间：2025-06-29 18:30

　　第一部分达格列净对血管紧张素Ⅱ刺激小鼠心脏成纤维细胞的蛋白质组及分泌组学研究【目的】运用蛋白质组定量技术,分析达格列净(Dapagliflozin,DAPA)干预对血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)刺激小鼠心脏成纤维细胞(Cardiac fibroblasts,CFs)蛋白以及分泌蛋白的直接影响,从而探讨差异表达蛋白和分泌蛋白与心室重构的关系,并预测其可能的作用机制。【方法】运用同位素标记的相对和绝对定量(Isobaric tags for relative and absolute quantification,i TRAQ)技术并基于Proteome Discoverer 2.2搜索结果进行蛋白鉴定;采用GO分类工具对鉴定出的差异蛋白及分泌蛋白所参与的生物过程,细胞组成以及分子功能进行分类;应用Cluster Profiler对差异蛋白功能进行GO富集分析,通过显著性分析确定差异蛋白行使的主要生物学功能;应用String软件对蛋白-蛋白相互作用进行分析。【结果】1.CFs对照组与Ang Ⅱ刺激组的差异表达蛋白有210种,其中上调差异蛋白有62种,下调差异蛋白有14...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
绪论
第一部分 达格列净对AngⅡ刺激小鼠心脏成纤维细胞的蛋白质组和分泌组学研究
    1.前言
    2.材料和方法
        2.1 实验对象
        2.2 主要仪器和设备
        2.3 实验耗材和试剂
        2.4 实验方法
    3.质谱数据分析
    4.结果
        4.1 心脏成纤维细胞形态观察
        4.2 质谱分析结果
        4.3 小鼠成纤维细胞差异蛋白及其分泌差异蛋白的表达谱分析
        4.4 小鼠成纤维细胞差异蛋白的GO富集分析
        4.5 DAPA干预后小鼠心脏成纤维细胞差异蛋白相互作用分析
        4.6 小鼠成纤维细胞分泌差异蛋白的GO富集分析
        4.7 DAPA干预后小鼠心脏成纤维细胞分泌差异蛋白相互作用分析
    5.讨论
        5.1 差异表达蛋白及分泌蛋白的生物学功能分析
        5.2 DAPA干预后差异表达蛋白谱和纤维化
        5.3 DAPA干预差异表达蛋白谱和心肌细胞肥大
        5.4 DAPA干预后差异表达蛋白谱与心肌细胞凋亡
    6.创新点和局限性
    7.结论
    附录
第二部分 达格列净对压力后负荷诱导小鼠心室重构的保护作用及机制研究
    1.前言
    2.材料和方法
        2.1 实验对象
        2.2 主要仪器和设备
        2.3 实验耗材和试剂
        2.4 实验方法
    3.统计学分析
    4.结果
        4.1 实验动物的一般情况
        4.2 DAPA改善压力后负荷小鼠心功能
        4.3 DAPA减轻压力后负荷小鼠的心室肥厚
        4.4 DAPA改善压力后负荷小鼠的心肌间质及血管周围纤维化
        4.5 DAPA对 AngⅡ刺激心脏成纤维细胞增殖的影响
        4.6 DAPA对 AngⅡ刺激心脏成纤维细胞胶原表达的影响
        4.7 DAPA对 AngⅡ刺激心脏成纤维细胞迁移的影响
        4.8 DAPA改善压力后负荷小鼠的心肌细胞凋亡
        4.9 DAPA对 MAPKs及 FoxO1 信号通路的调节作用
    5.讨论
        5.1 压力后负荷心室重构模型的建立
        5.2 压力后负荷诱导心室重构的发病机制
        5.3 SGLT2 抑制剂在心脏中的作用
        5.4 DAPA与心肌间质纤维化
        5.5 DAPA对心肌细胞的作用
    6.创新性及局限性
    7.结论
参考文献
致谢
攻读学位期间撰写的学术论文



本文编号：4054648