NLRC4炎性体的活化在沙门菌感染防御中的作用研究

发布时间：2024-11-29 21:57

　　沙门菌(Salmonella)是一种人兽共患病原菌,其感染后,能够在宿主细胞内存活,从而造成严重的带菌状态,带菌食源性动物是引起人和动物沙门菌病的主要来源之一。因此,若能抑制沙门菌在体内的定殖对于控制沙门菌病具有重要意义。巨噬细胞(macrophages,Mφs)是天然免疫系统的一种重要细胞,同时,又是沙门菌感染的主要宿主细胞,所以,Mφs是研究沙门菌与细胞互作的良好模型。在Mφs中,NLR (NOD-like receptor)能够识别胞质中与致病相关的微生物成分,诱导炎性体信号应答。但沙门菌在细胞内能逃避该机制介导的应答,如果能增强炎性体活性,则有利于清除沙门菌感染。研究初步显示,增强炎性体应答的胞内菌减毒疫苗,可发挥较好的免疫保护作用。 本研究从Mφs对沙门菌感染的应答分析入手,构建能够增强炎性体活性的重组菌,以小鼠为动物模型,探讨炎性体活性的增强在抗沙门菌感染中的作用。 1、巨噬细胞对沙门菌感染的应答测定 Mφs吞噬灭活的沙门菌后,可诱导吞噬体的成熟而将其清除。Mφs吞噬活的沙门菌后,除了形成吞噬体外,更多的是由于沙门菌的调控作用,在细胞内形成适合其生存的空泡(Sal...

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
符号说明
第一章 巨噬细胞对沙门菌感染的应答测定
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
        2.1 重组沙门菌C50041(Red)的鉴定及灭活分析结果
        2.2 沙门菌体外感染动态分析结果
        2.3 RAW264.7细胞对沙门菌感染的应答分析结果
        2.4 PMs对沙门菌感染的应答分析结果
    3 讨论
    参考文献
第二章 增强炎性体活性的重组沙门菌的构建与鉴定
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
        2.1 PCR产物的鉴定结果
        2.2 重组质粒pMD20T-SspH2-EscI的酶切鉴定结果
        2.3 基因序列分析结果
        2.4 重组表达质粒的酶切鉴定结果
        2.5 SDS-PAGE和Western blotting分析结果
        2.6 重组菌的体外生长曲线分析结果
        2.7 重组菌体外感染小鼠腹腔细胞分析结果
        2.8 重组菌在小鼠体内的定殖分析结果
        2.9 重组菌免疫后对X4550(pYA3334)早期定殖能力的影响结果
    3 讨论
    参考文献
第三章 重组沙门菌诱导的抗感染免疫应答分析
    1 材料与方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 结果
        2.1 静脉注射重组菌诱导的免疫应答分析结果
        2.2 野生型鼠伤寒沙门菌强毒菌株D6的毒力分析结果
        2.3 静脉注射免疫的保护效果
        2.4 腹腔注射免疫的保护效果
    3 讨论
    参考文献
综述一 炎性体机制研究进展
    参考文献
综述二 沙门菌研究进展
    参考文献
全文小结
致谢
攻读学位期间发表的文章



本文编号：4012905