三种四价铂抗癌前药活化过程的动力学及机理的研究

发布时间：2025-04-23 02:54

　　具有抗癌活性的Pt（Ⅳ）配合物通常被视为前药,其还原为Pt（Ⅱ）的过程被视为前药的活化过程。我们在很宽的pH范围内,对人体血浆中的主要还原剂之一DL-高半胱氨酸（Hcy）还原顺铂前药cis-[Pt（NH₃）₂Cl₄]和卡铂前药cis,trans-[Pt（cbdca）(NH₃)₂Cl₂]进行了动力学研究。还原过程全部遵循二级反应动力学方程:-d[Pt（Ⅳ）]/dt=k'[Hcy]_tot[Pt（Ⅳ）],其中[Hcy]_tot代表Hcy总浓度,k'为二级表观速率常数。用光度滴定法研究得出化学反应计量关系为:?[Pt（Ⅳ）]:?[Hcy]_tot=1:2.通过高分辨质谱确认homocystine是Hcy的主要氧化产物。我们提出了一个通用的反应机理,机理包括Hcy的四种存在形态平行攻击Pt（Ⅳ）前药。并且,在这些平行反应为速率控制步骤中,还原剂上的硫原子进攻Pt（Ⅳ）轴向配位的一个配位氯离子,而导致一个Cl...

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【部分图文】：

图1-1二价铂抗肿瘤药物批准上市时间表

图1-1二价铂抗肿瘤药物批准上市时间表。-1.TimelineillustratingregulatoryapprovalofPt-baseddrugsinclinic用环丁二酸酸根取代顺铂中的离去基团氯离子，研发出第二代铂。环丁二羧酸根的引入，大大提高了二....

图1-2经典的Pt(II)/Pt(IV)抗癌前药的活化及抗癌机理解析.

第1章绪论是顺铂作用DNA分子上鸟嘌呤的N7原子，形成加合物，使DNA链解阻碍DNA的复制与转录进而达到抑制肿瘤细胞的增值[3-5]。顺铂抗肿瘤药注射进入人体，作用于靶点DNA主要经历4个过程如图1-2，分别是a）细胞；b）配合物水解形成水合配离....

图1-4双功能四价铂配合物的结构图

合物多数是轴向引入氯配位、羟基配位或乙酸盐/羧酸盐配位以及其它卤素[15铂配合物的合成过程中，科研工作者们试图引入功能化分子，使四价铂配合功能化[16]，如图1-4是双功能四价铂配合物的结构图。研究者们将雌性激素基于雌性激素是生物性分子不会引起副作用，同时可增加铂类药物的亲脂....

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于10mMHAc溶液；（2）在10mMHAc中5分钟的混合液。快速光谱扫描分别是[Pt(cbdca)(NH3)2Cl2]和[Pt(NH3)2Cl4]与力学曲线。由动力学曲线可以看出，在准一级用通常是包含两个化学反应，吸光度首先是迅吸光度迅速降低表示[Pt....

本文编号：4041103