非综合征型先天缺牙新致病基因的鉴定及功能研究

发布时间：2025-06-28 02:18

　　研究背景和目的先天缺牙是最常见的牙齿发育异常,其中非综合征型先天缺牙指牙齿发育过程中仅有牙齿的先天缺失,不伴有其他先天性发育畸形。先天缺牙不仅影响患者的咀嚼,多数缺牙者还会影响其容貌、发音甚至生活质量。因此其病因的寻找成为现今众多研究学者关注的热点。目前先天缺牙缺乏从分子水平、细胞到动物水平比较系统的研究,因此对其发病机制进行深入的研究可以为将来进行基因治疗提供遗传学理论基础。本课题组在南方医院口腔科采集到一个非综合征型先天缺牙家系,该家系共有5名患者,均为先天少数牙缺失。通过短串联重复序列(Short Tandem Repeat,STR)连锁分析、全外显子测序(Whole Exome Sequencing,WES)以及家系共分离,本课题组找到了一个与非综合征先天缺牙有关的新致病基因desmoplakin(DSP),其编码的桥粒斑蛋白desmoplakin(DP)是构成桥粒结构的主要蛋白质,其包含两种亚型DPⅠ和DPⅡ,主要在心肌和皮肤细胞中表达。该基因与牙齿发育之间的关系尚不明确,也未见相关的功能研究。本研究拟通过分析突变蛋白功能、建立细胞模型和斑马鱼模型等体内和体外功能学实验探讨DS...

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?－个非综合征型先天缺牙家系??Ｆｉｇ．?１－１?Ｐｅｄｉｇｒｅｅ?ｏｆ?ａｎｏｎ－ｓｙｎｄｒｏｍｉｃ?ｈｙｐｏｄｏｎｔｉａ?ｆａｍｉｌｙ??

?博士学位论文???（１）?一般情况及主诉：??余某某，女，１６岁，身高１６０ｃｍ，籍贯江西。诉右下第二乳磨牙松动，乳??牙滞留，下颌前牙间隙较大前来就诊。患者诉儿童期未发现乳牙形状及数目有??任何异常，但是到牙齿替换时，发现少数乳牙滞留，至今未替换。否认系统性??疾玻??Ｉ?０....

图１－２先证者正侧面照Ａ．正面观Ｂ侧面观??Ｆｉｇ．?１－２?Ｆｏｎｔ?ａｎｄ?ｓｉｄｅ?ｖｉｅｗ?ｏｆ?ｐｒｏｂａｎｄ?Ａ．?Ｆｒｏｎｔ?ｖｉｅｗ?Ｂ．?Ｓｉｄｅ?ｖｉｅｗ??

?第一章非综合征型先天缺牙家系病例调查和样本收集???断层片显示６５牙根完全吸收，７５牙根吸收近２／３，恒牙２５，２８，?３５，４２和４５??先天缺失，在牙槽骨中未见牙胚（图１－４）。??

图１－４先证者全口曲面断层片（五角星表示缺牙部位）??Ｆｉｇ．?１－３?Ｐａｎｏｒａｍｉｃ?ｄｅｎｔａｌ?ｒａｄｉｏｇｒａｐｈ?ｏｆ?ｐｒｏｂａｎｄ?（Ａｓｔｅｒｉｓｋ?ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ?ｔｈｅ??

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图１－５家系患者全口曲面断层片（五角星表示缺牙部位）??Ａ．丨丨９全景片Ｂ．?ＩＩ?３全景片Ｃ．?ＩＩＩ?３全景片??Ｆｉｇ．?１－５?Ｐａｎｏｒａｍｉｃ?ｄｅｎｔａｌ?ｒａｄｉｏｇｒａｐｈ?ｏｆ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｆａｍｉｌｙ?（Ａｓｔｅｒｉｓｋ?ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ?ｔｈｅ??ｐｏｓｉｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ｈｙｐｏｄｏｎｔｉａ）?Ａ．?Ｐａｎｏｒａｍｉｃ?ｒａｄｉｏｇｒａｐｈ，?ＩＩ?９?Ｂ．?Ｐａｎｏｒａｍｉｃ?ｒａｄｉｏｇｒａｐｈ，?ＩＩ?３??Ｃ．?Ｐａｎｏｒａｍ?

?第一章非综合征型先天缺牙家系病例调查和样本收集???图１－５家系患者全口曲面断层片（五角星表示缺牙部位）??Ａ．丨丨９全景片Ｂ．?ＩＩ?３全景片Ｃ．?ＩＩＩ?３全景片??Ｆｉｇ．?１－５?Ｐａｎｏｒａｍｉｃ?ｄｅｎｔａｌ?ｒａｄｉｏｇｒａｐｈ?ｏｆ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｉｎ?ｔｈ....

本文编号：4054266