番茄红素对APP/PS1双转基因小鼠LXR/PI3K/AKT信号通路介导的脑内血管的改建作用

发布时间：2025-06-29 19:12

　　目的:在老龄化的社会中阿尔茨海默病(AD)是一种最为常见的退行性疾病。AD主要影响记忆,其发病机制是多种因素交互作用的结果,至今不明。在众多发病机制中Aβ1-42一直被公认处于中心位置。近年来,研究发现微血管病变贯穿于AD发生的全过程。AD和微血管病变之间有着非常多的共同的危险因素,在AD发生病理改变和临床表现之前就发生了微血管改变。更全面的了解微血管因素和AD发病的起因及病理进程之间的联系,能够帮助我们找到新的防治策略,从而推迟AD的发生。脑血流(cerebral blood flow CBF)调节是脑功能正常的必要条件。哺乳动物的大脑已经进化出一种独特的CBF控制机制,称为神经血管耦联。这一机制确保了快速增加的CBF和氧气输送到激活的大脑结构。神经血管单元由星型胶质细胞、周细胞、神经元、内皮细胞和壁血管平滑肌细胞组成,调节神经血管耦联。番茄红素具有较好的神经保护、抗氧化和抗癌作用,但是相关作用的分子机制并不清楚。相关研究发现在AD患者中给予番茄红素治疗后可以明显降低死亡率。肝X受体(liver X receptor,LXR)是核受体超家族成员中重要的一员,有α和β两种亚型,LXRα主...

【文章页数】：89 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 :番茄红素对APP/PS1小鼠脑内血管功能的影响
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要试剂和仪器
            2.1.1 主要试剂
            2.1.2 主要仪器
        2.2 基因鉴定
        2.3 研究对象和分组
            2.3.1 实验动物及分组
            2.3.2 给药处理及取材
        2.4 行为学检测
        2.5 Western blot
        2.6 免疫组织化学荧光染色
        2.7 统计学分析
    3 结果
        3.1 基因鉴定结果
        3.2 番茄红素可以抑制APP/PS1小鼠前额叶和海马组织中星形胶质细胞的活化
        3.3 番茄红素可以抑制APP/PS1小鼠前额叶和海马组织中神经炎症因子的表达
        3.4 番茄红素可以改善APP/PS1 小鼠脑内Aβ沉积
        3.5 番茄红素对APP/PS1小鼠脑内血管因素的调节作用
        3.6 番茄红素可以增加APP/PS1小鼠前额叶和海马组织中神经元的数量
        3.7 番茄红素可以促进APP/PS1小鼠神经功能恢复
        3.8 番茄红素改善APP/PS1 小鼠血管功能与激活LXR/PI3K/AKT信号通路相关
    4 讨论
    5 结论
第二部分 :番茄红素调节小鼠脑微血管内皮细胞内LXR/PI3K/AKT信号通路的活化
    6 前言
    7 材料与方法
        7.1 实验细胞
        7.2 主要试剂和仪器
            7.2.1 主要试剂
            7.2.2 主要仪器
        7.3 实验方法
            7.3.1 bEnd.3细胞培养
                7.3.1.1 细胞复苏
                7.3.1.2 细胞传代
                7.3.1.3 细胞计数
                7.3.1.4 药物处理和分组
        7.4 Cell-counting(CCK-8)实验
            7.4.1 CCK-8试剂盒检测原理
            7.4.2 实验步骤
            7.4.3 免疫荧光化学染色
            7.4.4 Western blot检测
            7.4.5 统计学分析
    8 结果
        8.1 bEnd.3细胞形态特征
        8.2 番茄红素对bEnd.3细胞活性的影响
            8.2.1 不同番茄红素给药浓度对bEnd.3细胞活性的影响
            8.2.2 不同番茄红素给药处理时间对bEnd.3细胞活性的影响
        8.3 番茄红素可诱导b End.3 细胞中LXR/PI3K/AKT信号通路的活化
            8.3.1 番茄红素可上调b End.3 细胞中LXR的表达
            8.3.2 b End.3 细胞中LXR的表达的升高可以引起PI3K/AKT信号通路的活化
    9 讨论
    10 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：4054701