苯丙氨酸羟化酶基因大片段缺失的基因分型研究

发布时间：2025-07-19 05:11

　　高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia,HPA）是我国发病率较高的一种常染色体隐性遗传病,分为PAH（phenylalanine hydroxylase）缺乏症和BH4（tetrahydrobiopterin）缺乏症。PAH缺乏症主要是由于编码苯丙氨酸羟化酶的基因发生突变,导致PAH蛋白结构发生变化,影响其活性甚至失活。苯丙氨酸（Phe）不能按正常的代谢途径代谢,在体内堆积或经旁路代谢,导致一系列临床症状发生。PAH缺乏症是一种可以通过饮食治疗的遗传代谢病,确诊和治疗的时间越早,患者的智力越接近正常水平。在不同人群和不同地域,HPA的发病率差异较大,在我国的发病率约为1:10,397。目前全世界已报道有1000余种PAH基因突变类型,大部分突变类型为错义突变,但仍有约5%的PAH基因大片段缺失无法通过常规测序方法检出。本论文的研究对象是PAH基因大片段缺失,分析我国PAH基因大片段缺失的热点突变类型,建立一种快速、准确检测中国人群PAH基因大片段缺失的新方法,并通过临床标本验证该方法的准确性和可行性。第一章,首先简要概述了 PAH缺乏症的发病机制和临床症状,然后系统介...

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１：?ＰＡＨ缺乏症的病理生理学Ｉ５！

第一节ＨＰＡ概述??高苯丙氦酸血症（ｈｙｐｅｒｐｈｑｎｙｌａｌａｎｉｎｅｍｉａ，ＨＰＡ）是由于苯丙氨酸轻化酶??（ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ，ＰＡＨ）缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎ，??ＢＨ４）缺乏，导致血液中苯两氣酸（ｐｈ....

图１－２：?ＰＡＨ的结构模型ｌ５】??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２：?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ?ｏｆ?ＰＡＨ??

第一章绪论??ＰＡＨ缺乏症的病理生理学如图１－１所示。??１９３４年Ｆｏｉｌｉｎｇ首次将这种代谢Ｐｈｅ障碍的疾病命名为苯丙酮尿症??（Ｐｈｅｎｙｌｋｅｔｏｎｕｒｉａ，ＰＫＵ），是由于他发现患者尿液中含有大量的苯丙氨酸ｍ，从??此以后，人们展开对苯丙酮尿症的深入研究。经历了长达八十....

图1一:PAH基因的结构Il’l

??Ｗｏｏ首次克隆出苯丙氨酸羟化酶基因，１９８３年由他克隆的別／／基因被公认??为ＰＡＨ缺乏症的致病基因为人们展开对ＰＡＨ缺乏症的基因诊断和产前诊断??的研宄奠定了基础。沒／／基因定位于染色体１２９２３．２１２＼全长丨７１２６６?５９，由丨３??个外显子和１２个内含子组成，图１－....

图２－１：技术流程图??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１：?Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ?ｆｌｏｗ?ｃｈａｒｔ??

第：章Ｅｘ４＿７ｄｅｌ断裂点鉴定??１号外显子缺失５．３?ｋｂ、４号外显子缺失、４号至５号外显子缺失、４号至７号外??显子缺失、３号外显子缺失６．６ｋｂ，和１２号外显子重复。由此可看出，虽然我国??对抱／／基因大片段缺失和重复报道较晚，但是存在在缺失类型与其他国家相比??还是有区....

本文编号：4058042