基于环糊精主客体作用的超分子造影剂的制备及其性能研究

发布时间：2025-07-02 23:56

　　核磁共振成像技术（MRI）因其高分辨率与无辐射损伤是重要的医学成像技术之一。它已经在帕金森症、阿尔兹海默症和癌症等疾病的诊断中发挥重要作用。为了提高它的诊断效果,临床上常使用钆基小分子造影剂增强成像对比度,例如马根维显（Gd-DTPA）和多它灵（Gd-DOTA）。但该类造影剂弛豫效果一般且体内代谢迅速,无法进行长时间成像。而相对应的大分子造影剂,因其体内代谢缓慢会对身体产生不必要的影响。因此最好的策略是:当需要进行造影时,它可以保持较大的分子量并留在体内;当成像过程结束后,它可以迅速缩小分子量并从体内代谢。环糊精做为第二代主体分子,因其良好的生物相容性与生物降解性已经被广泛应用在生物材料的结构设计上。它可以与多种客体分子进行包合作用,且不同客体分子之间还可以发生竞争。本文旨在通过β-环糊精（β-CD）与金刚烷类衍生物的主客体作用制备含钆小分子配体的超分子聚合物从而提高其弛豫率。且非共价键的连接方式有利于超分子聚合物通过解组装将钆快速代谢出体外。（1）合成了端基修饰有β-CD的星型主体聚合物（4s PCL-CD）与端基为金刚烷的客体线性聚合物(AD-PLLA-b-P（NIPAM-co-HE...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1磁共振成像机理图[9]

MRI主要探测生物体内源质子群的核磁共振信号,基本的工作原理如图1-1所示。在自然状态下,生物体内质子群的磁轴方向是任意的,磁共振检测时,生物体被置于静电场中,质子在静电场的作用下沿着与磁场方向一致的轴向进动产生磁矩。沿着磁场方向的自旋质子处于低能态,与磁场方向相反的质子为高能态....

图1-2临床上使用的钆基MRI造影剂结构[9]

相比于使图像变暗,变亮的图像更能在临床上帮助医生对病变部位进行更准确的观察与诊断,因此临床上使用的造影剂基本为T1类造影剂。钆元素位于镧系元素的中间位置,拥有7个未成对电子,自旋磁矩大,易与水配位,这些特点使它成为T1型造影剂的首选对象。但目前的研究发现钆基造影剂可能引发肾功能不....

图1-3影响钆基MRI造影剂弛豫率的物理因素[32]

根据SBM理论,影响钆基MRI造影剂的弛豫率因素有很多,主要的参数有:内层配位水分子个数q、整体分子的旋转相关时间τR、内层水分子停留时间τm。其中水合数q和分子旋转相关时间τR最为重要[31,32]。图1-3表示了影响钆基造影剂弛豫率的相关因素。经研究发现,加入顺磁性物质后,测....

图1-4 Gd-DOTA小分子从Gd-pDHPMA造影剂分子脱落的机理图[35]

罗奎[35]等人,以N-(1,3-二羟丙基)甲基丙烯酰胺(DHPMA)为单体,酶促短肽(GFLG)为链转移剂合成了生物降解的PDHPMA。小分子钆离子螯合物(Gd-DOTA)通过硫键或GSH敏感的二硫键引入到聚合物主链的侧基上。从而获得了两种新的用于肿瘤造影的钆基大分子造影剂(p....

本文编号：4055439