RBM10通过调控RAP1/AKT/CREB信号转导通路抑制非小细胞肺癌增殖的分子机制研究

发布时间：2025-05-01 10:56

　　背景:肺癌是全世界最常见的肿瘤之一,占所有肿瘤的11.6%,排名第一,同时也是肿瘤致死率最高的肿瘤,占18.4%。根据治疗方法不同,肺癌被分为小细胞肺癌(占13%)和非小细胞肺癌(占87%),5年总生存率只有18.2%。传统的治疗方法包括手术治疗,化疗,放疗等,但对于晚期肺癌治疗效果不佳。近几年,根据患者的突变类型进行的分子靶向治疗显著改善了非小细胞肺癌的无进展生存期和总生存期。其中受体酪氨酸激酶抑制剂是目前最有效且最有前景的治疗晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者的方法。癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)显示EGFR突变在女性肺腺癌中最为常见,而RNA结合基序蛋白10(RBM10)的突变在男性肺腺癌的患者中最常见。RBM10是RNA结合蛋白(RBPs)的一种。RBPs是一大类广泛的蛋白质,可调节RNA代谢的各个方面。因此,RBPs参与调节基因表达产物的性质,数量和功能。RBM10于1995年首次在人骨髓的未分类的cDNA中,被发现它定位于X染色体p11.23。RBM10转录体全长约3.5kb,分为24个外显子,可翻译成930个氨基酸的蛋白质。RBM10的表达和功能异常可导致很多疾病。TARP综...

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【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
英文缩写词表
第1章 绪论
    1.1 RBM10的研究进展
        1.1.1 RBM10的结构
        1.1.2 RBM10的功能
        1.1.3 RBM10功能的调节
    1.2 Rap1的研究进展
        1.2.1 Rap1简介
        1.2.2 Rap1的分型
        1.2.3 Rap1与肿瘤
        1.2.4 Rap1的信号转导通路
第2章 材料和方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 细胞及动物
        2.1.4 抗体
    2.2 实验方法
        2.2.1 RBM10在非小细胞肺癌中表达水平的检测
        2.2.2 过表达及沉默RBM10基因对细胞增殖及信号转导通路的影响
        2.2.3 RBM10对裸鼠皮下移植瘤作用的研究
第3章 结果
    3.1 RBM10对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响
        3.1.1 非小细胞肺癌细胞系（A549、H1299、H975）和支气管上皮细胞（BEAS-2B）中RBM10蛋白的表达情况
        3.1.2 带有RBM10基因的慢病毒载体转染效率的鉴定
        3.1.3 过表达及沉默RBM10对非小细胞肺癌细胞增殖的影响
        3.1.4 过表达及沉默RBM10对非小细胞肺癌细胞凋亡的影响
        3.1.5 过表达及沉默RBM10对非小细胞肺癌细胞周期的影响
    3.2 RBM10对下游信号转导通路的影响
        3.2.1 过表达RBM10对下游RAP1的影响
        3.2.2 沉默RBM10对下游RAP1的影响
        3.2.3 RBM10对RAP1下游MAPK/ERK和P38 MAPK信号转导通路的影响
        3.2.4 过表达RBM10对RAP1下游AKT/CREB信号转导通路的影响
        3.2.5 沉默RBM10对RAP1下游AKT/CREB信号转导通路的影响
    3.3 RBM10对裸鼠移植瘤生长的影响
        3.3.1 RBM10对裸鼠移植瘤生长速度的影响
        3.3.2 RBM10对裸鼠移植瘤生长体积的影响
        3.3.3 RBM10对裸鼠移植瘤通路相关蛋白表达的影响
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：4042161