盐酸小檗碱通过靶向肝脏葡萄糖激酶改善糖代谢的机制研究

发布时间：2025-05-08 05:51

　　目的:探讨盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride,BBR)的降糖作用机制,并确定BBR可能的作用靶点,为临床治疗2型糖尿病提供重要的科学依据。方法:1.将C57BL/Ks J db/db小鼠随机分为非治疗组(db/db)和BBR治疗组(BBR)。C57BL/6J小鼠作为正常对照组(Control)。BBR(210 mg·kg-1·day-1)灌胃给药,Control组与db/db组每天给予等体积生理盐水灌胃,共计4周。记录各组小鼠的摄食量、体重和肝重并计算肝体比值,分别采用生化法检测三组小鼠血清中葡萄糖、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c)、胰岛素、胰高血糖素、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)和低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)的水平;酶联免疫吸附法(E...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1.BBR对db/db小鼠(A)血糖、(B)HbA1c、(C)胰高血糖素和(D)胰岛素的影响。***P<0.001

对Control,db/db和BBR组血清中糖代谢相关指标进行检测,结果发现与Control组相比,db/db组小鼠的血糖(图1-1A)、HbA1c(图1-1B)和胰高血糖素的水平显著升高(图1-1C),而胰岛素水平显著降低(图1-1D),表明db/db组小鼠出现了明显的糖尿病表....

图1-2.BBR对db/db小鼠肝糖原的影响。(A)肝糖原PAS染色;(B)肝糖原含量测定。**P<0.01

肝糖原是机体供能的重要来源之一,在调节血糖方面发挥着重要的作用。PAS染色是检测糖类物质的常用方法,对肝组织石蜡切片进行PAS染色,并在显微镜下观察肝糖原的沉积情况(200×放大能够观察到肝细胞整体的糖原分布情况,对特征区域进行400×放大)。结果显示,与Control组小鼠相比....

图 1-3. BBR 对 db/db 小鼠血清(A)TG、(B)TC、(C)HDL-c、(D)LDL-c 和(FFA)的影响。

由于糖尿病经常伴随脂代谢紊乱,我们进一步评价了BBR对db/db小鼠的脂代谢的影响。结果显示,与Control组小鼠相比,db/db组小鼠血清中TG(图1-3A)、TC(图1-3B)、HDL-c(图1-3C),LDL-c(图1-3D)和FFA(图1-3E)的水平均显著升高,表明d....

图1-4.BBR对db/db小鼠肝脂的影响。(A)肝组织苏木素-伊红染色;(B)肝组织TG和TC的含量测定。

我们同时考察了BBR对db/db小鼠肝脂的改善作用。对三组小鼠的肝组织石蜡切片进行苏木素-伊红染色,以观察肝脏组织形态变化。结果显示,三组小鼠均没有出现明显的肝脏脂肪变性(图1-4A)。对肝组织匀浆液进行肝TC和TG含量的测定,与苏木素-伊红染色相一致(图1-4B,表1-5)。提....

本文编号：4044422