阻断谷氨酸代谢对三阴乳腺癌抑制作用及机制的研究

发布时间：2025-05-26 22:40

　　目的:代谢重编程被认为是肿瘤的一种基本特征,越来越多的证据显示多种肿瘤依赖谷氨酰胺代谢,为快速增殖的肿瘤细胞提供代谢能量,为核苷酸、氨基酸、脂肪酸合成等物质代谢提供碳源和氮源,为维持细胞活性氧(ROS)平衡稳定提供还原性产物。小分子抑制剂CB-839作用于谷氨酰胺代谢的关键酶——肾型谷氨酰胺酶(GLS1),从而发挥抗肿瘤作用。已有多篇文献报道谷氨酰胺酶抑制剂对多种实体瘤有抑制作用。本文旨在探讨GLS1改变和乳腺癌分子病理类型与预后的相关性,研究谷氨酰胺代谢异常对三阴乳腺癌生物学行为的影响及其机制,为探寻三阴乳腺癌新的治疗靶点进行有益的探索。方法:(1)本研究采用组织芯片免疫组化染色的方法检测221例乳腺癌组织GLS1的表达情况,探索GLS1与各临床特征的关系,分析GLS1的表达与患者临床预后的关系。(2)在体外实验中利用Western Blot和Ch IP-seq研究MYC与GLS1的相关性和调控机制。(3)剥夺实验研究乳腺癌细胞系对谷氨酰胺代谢的依赖性。(4)细胞毒性实验研究GLS1抑制剂CB-839对乳腺癌细胞生长的影响。(5)应用基于LC-MS的同位素标记代谢组学技术,研究CB-8...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1利用TCGA数据分析GLS1mRNA在乳腺癌组织中的表达水平与预后的关

1005例乳腺癌患者GLS1的mRNA表达水平以及总生存时间。按最高%为分界线将患者分为GLS1高表达组（n=754）和GLS1低表达组（n=存曲线，分析两组总生存率（OS）差异。如图1.1所示，结果显示在乳GLS1高表达组的总生存率显著小于GLS1低....

图1.3利用临床数据分析GLS1蛋白在乳腺癌中表达水平与患者总生存期的关系

华中科技大学博士学位论文16图1.3利用临床数据分析GLS1蛋白在乳腺癌中表达水平与患者总生存期的关系。乳腺癌患者中GLS1高表达患者（n=52）和GLS1低表达患者（n=169）的总生存期曲线。使用Logrank检验分析，P＜0.05时，两....

图1.4利用临床数据分析GLS1在不同分级乳腺癌中的表达水平

图1.3利用临床数据分析GLS1蛋白在乳腺癌中表达水平与患者总生存期的关系。乳腺癌患者中GLS1高表达患者（n=52）和GLS1低表达患者（n=169）的总生存期曲线。使用Logrank检验分析，P＜0.05时，两组患者具有生存差异。1.3.2利用组织芯片分析乳....

图1.5利用临床数据分析GLS1在不同分型乳腺癌中的表达水平

华中科技大学博士学位论文性HER2阳性）、HER2阳性型（HR阴性HER2阳性）和Basal-like型（HR阴性HER2阴性）4种分子亚型。图1.5结果显示，三阴乳腺癌Basal-like型患者（n=72）中GLS1的表达水....

本文编号：4047083