MHC-mismatch小鼠肝移植供体细胞迁徙对肿瘤影响及其机制

发布时间：2025-08-12 17:40

　　【目的】肝脏作为一个富含淋巴细胞的器官,在移植后会有大量供体细胞迁徙。这些供体细胞迁徙影响受者的自发免疫耐受以及抗感染免疫。那么是否也会影响受体的抗肿瘤免疫过程是本课题研究的目的。【方法】我们通过构建MHC-mismatch和MHC-match小鼠原位肝移植动物模型,观测肝移植后供体细胞迁徙以及分布情况。通过构建肝移植肿瘤模型,观察、测量肝移植后肿瘤的生长情况来评估肝移植对肿瘤成瘤的影响;此外我们建立了供肝T/B细胞缺陷,NK细胞清除,Kuffer细胞清除清除的肝移植模型以及免疫刺激的供体小鼠模型,并采用免疫荧光,HE染色,流式细胞术,液相芯片等技术检测供体细胞迁徙对肿瘤的影响。【结果】我们首先证明了移植后供体细胞会广泛浸润骨髓、二级淋巴器官、器官组织以及肿瘤。其中,MHC-mismatch肝移植中浸润的供体肝脏T/B细胞可以发挥较强的促进肿瘤凋亡的作用。这些供体肝脏T/B细胞浸润通过改善肿瘤成瘤的免疫微环境,包括干扰素-γ,肿瘤坏死因子-α水平升高,白细胞介素-2,白细胞介素-6,白细胞介素-16,CXC基序趋化因子10和CXC基序趋化因子11显著升高,以及肿瘤部位IL-10和IL-4...

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１供肝来源细胞（ＥＧＦＰ＋细胞）在肝移植后各时间点的迁徙及分布??３．２肿瘤浸润供体细胞以Ｔ／Ｂ细胞为主??为了探究这种供体细胞迁徙对于肝外新生肿瘤（模拟免疫监视）的影响，我??

有不同程度的浸润。其中外周血供体细胞占的比例为移植后６ｈ高达４％左右，此??后逐渐减少，直到移植后４天几乎消失殆尽。相应的，在骨髄和二级淋巴器官，??肺脏，也呈现这样变化（见图１）。Ｃ５７／Ｂ６为供体，Ｂａｌｂ／ｃ为受体的肝移植供体细??胞迁徙情况如Ｃ５７／Ｂ６至Ｃ３Ｈ模型中供体....

图２肿瘤浸润供肝来源细胞分类??

直到移植后４天几乎消失殆尽，与其它器宫组织相近（见图１）。此外，我们分析??了移植后Ｉｄ肿瘤供体细胞组成，发现Ｔ／Ｂ细胞占到总的白细胞比例的９０％以上，??此外还有少量的Ｆ４／８０＋细胞和自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）（见图２）。这里我们首次??证实了肿瘤中供体细胞浸润，这种浸润相比其....

图３?ＣＴ２６组小鼠肝移植后肿瘤生长

组小鼠肿瘤体积与假手术组无明显差异（Ｐ＞０．０５）。在移植后后７天，我们收集各??组小鼠的肿瘤标本进行称重，发现ＡＬＬＯ肝移植组小鼠肿瘤重量显著小于ＳＹＮ肝??移植组（ＰＣＯ．ＯＯｌ），而ＳＹＮ肝移植组与假手术组无明显差异（尸＞０．０５）（图３）。??而对于ＥＭＴ－６组，我们发现....

图４?ＥＭＴ组肝移植后肿瘤生长情况

们收集各组小鼠的肿瘤标本进行称重，发现ＡＬＬＯ肝移植组小鼠肿瘤重量显著小??于ＳＹＮ肝移植组（Ｐ＜０．００１），而ＳＹＮ肝移植组与假手术组无明显差异（Ｐ＞０．０５）??（图４）。两种不同肿瘤模型，ＡＬＬＯ肝移植均具有明显的抑制肿瘤效应，说明ＡＬＬＯ??肝移植存在抑制肝外肿瘤效应并....

本文编号：4058897