膜运输参与丙型肝炎病毒侵染的机制研究

发布时间：2025-05-11 02:47

　　丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)是一种严重危害人类健康的病原体,感染人体后极易导致慢性肝炎,并进一步发展成为肝硬化、肝癌等终末期肝病。HCV的生命周期需要多种的宿主因子参与,因此,寻找HCV的宿主因子有助人们更好的理解病毒的生命周期。紧密连接蛋白Claudin-1是HCV入侵细胞的重要受体之一。之前的研究多将Claudin-1作为抗病毒的靶点,而Claudin-1的细胞表面定位调节机制尚不清楚,这是本论文第一部分的科学问题。我们发现Claudin-1与COPⅡ的货物分选组分Sec24C存在相互作用,同时两者在细胞内也存在部分共定位。COPⅡ囊泡重建实验证明Claudin-1是COPⅡ的货物之一。使用siRNA敲低Sec24C或抑制剂削弱COPⅡ运输通路均能减少Claudin-1在细胞表面的定位,并抑制HCV的入侵。进一步实验表明,Sec24C与Claudin-1的羧基端的酪氨酸-缬氨酸(YV)发生相互作用,突变Sec24C的货物结合位点则影响其与Claudin-1的结合。我们通过蛋白序列比对发现,人源Claudin家族羧基端YV较为保守,并通过实验证明多个Cla...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?ＨＣＶ病毒蛋白１２６１??１２??

这两个区段通过结合其他病毒蛋白或宿主蛋白参与病毒的生命周如，ＮＳ５Ａ?的?ｄｏｍａｉｎ?ＩＩ?以及?ｄｏｍａｉｎ?ＩＩＩ?结合亲环素?Ａ（ＣｙｃｌｏｐｈｉｌｉｎＡ，?ＣｙｐＡ）ｐＡ参与病毒的复制并以ＮＳ２依赖的模式参与病毒组装。ＣｙｐＡ是一种肽基酰顺反异构酶，ＮＳ５Ａ的ｄｏｍａｉ....

图２?ＨＣＶ生命周期１４２１??１３??

（Ｅｎｄｏｓｏｍｅ）［３３’３４１，最后随着内体ｐＨ的降低，病毒包膜同内体膜融合，释放出??ＨＣＶ基因组。??ＨＣＶ的复制包括病毒蛋白的复制以及病毒基因组的复制。在完成入侵过程??后，ＨＣＶ的单股正链的ＲＮＡ基因组直接作为模板开始翻译过程。通过病毒基因??组?５’ＵＴＲ?的内部核....

图３?ＨＣＶ受体及入侵过程??１５??

受体］（Ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ?１，ＴｆｌＲｌ）等宿主因子粘附到细胞表面。ＨＣ赖于细胞表面的受体。目前公认的ＨＣＶ受体包括：清道夫受体ＳＲ－ＢＩＣｌａｕｄｉｎ－１、Ｏｃｄｕｄｉｎ［５６］。第一个发现的?ＨＣＶ?受体是?ＣＤ８１，Ｐｉｌｅｒｉ?等发Ｅ２蛋白能够结合人....

图５?ＣＯＰＩＩ囊泡结构??４．２?ＣＯＰＩＩ与货物识别??

中国医学科学院北京协和医学院?博士学位论文??步招募货物分选二聚体Ｓｅｃ２３－ＳｅＣ２４。Ｓｅｃ２４是与货物相互作用的主要蛋白［６７］，??识别不同货物蛋白质上的特定ＥＲ输出信号［６８＿７（３］。Ｓｅｃ２３是ＧＴＰ酶活化蛋白??（ＧＴＰａｓｅ－ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，....

本文编号：4044730