5-HT 1B/1D 受体激动剂对偏头痛的治疗机制研究

发布时间：2025-06-25 21:45

　　背景与目的5-HT_1B/1D受体激动剂（曲普坦类药物）是基于偏头痛发病的神经血管学说发展起来的一类治疗偏头痛的特异性药物，对偏头痛的治疗机制主要是作用于脑血管壁的5-HT_1B/1D受体，收缩偏头痛发作时扩张的脑血管。鉴于5-HT_1B/1D受体激动剂对偏头痛治疗的满意效果，我们在一项抗偏头痛药物研究中以5-HT_1B/1D受体激动剂的代表药“利扎曲普坦”作为阳性对照药物，结果却发现利扎曲普坦能够抑制中脑P物质及脑啡肽原基因的表达，而P物质和脑啡肽正是在中脑发挥镇痛作用的重要肽类物质，由此引起了我们对5-HT_1B/1D受体激动剂治疗偏头痛机制研究的兴趣。目前研究发现，5-HT_1B/1D受体激动剂对偏头痛的治疗作用还与其影响三叉神经末端及脑干二级感觉神经元的功能有关，而对偏头痛发作时外周血中细胞因子及三叉神经节功能的影响研究较少；对内源性痛觉调制系统的功能有无影响，如何影响，尚无相关研究。本研究以硝酸甘油型偏头痛大鼠为体内实验的动物模型，观察利扎曲普坦对偏头痛发作时...

【文章页数】：158 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
中英文缩略词表
第一篇 绪论
    第一章 神经肽与疼痛
        1. 内源性阿片肽与疼痛
        2. P 物质与疼痛
        3. 降钙素基因相关肽与疼痛
        4. 缩胆囊肽与疼痛
    第二章 内源性痛觉调制系统
        1. 下行抑制系统
        2. 下行易化系统
        3. 小结
    第三章 立题依据与研究思路
        1. 立题依据
        2. 研究内容
        3. 实验流程图
第二篇 实验内容
    第一章 硝酸甘油型偏头痛大鼠模型的建立及利扎曲普坦治疗作用的观察
        1. 材料与方法
        2. 结果
        3. 讨论
        4. 小结
    第二章 利扎曲普坦对硝酸甘油型偏头痛大鼠外周血 CGRP、5-HT、IL-1β、TNF-α的影响
        1. 材料与方法
        2. 结果
        3. 讨论
        4. 小结
    第三章 大鼠 PENK、SP、CGRP、CCK 基因实时定量 PCR 检测质粒标准品制备及标准曲线的建立
        1. 材料与方法
        2. 结果
        3. 讨论
        4. 小结
    第四章 利扎曲普坦对硝酸甘油型偏头痛大鼠中脑 ENK、SP、CGRP、CCK表达的影响
        1. 材料与方法
        2. 结果
        3. 讨论
        4. 小结
    第五章 利扎曲普坦对硝酸甘油型偏头痛大鼠三叉神经节PENK、SP、CGRP、CCK 基因表达的影响
        1. 材料与方法
        2. 结果
        3. 讨论
        4. 小结
    第六章 利扎曲普坦对热刺激原代培养的三叉神经节神经元神经肽表达的影响
        1. 材料与方法
        2. 结果
        3. 讨论
        4. 小结
结论
参考文献
附录
作者简介及科研成果
致谢



本文编号：4052665