BMP-Smad信号通路的调节及其在成骨分化中的作用

发布时间：2025-05-27 04:50

　　骨形态发生蛋白(bone morphogehetic proteins, BMPs)是转化生长因子-p(transforming growth factor-β, TGF-β)超家族的一员,最早在1960s从矿化的骨骼中提取出来,并发现其能够诱导异位骨的生长。BMPs是分泌型蛋白,存在于细胞外,并且可以在血清中检测到。细胞外的BMPs与细胞膜上的BMP受体(BMPR)结合后导致受体激酶的激活,活化的受体会磷酸化细胞内的Smadl/5/8,其与Smad4形成复合物后进入到细胞核内,结合到DNA序列上,从而调节BMP靶基因的转录。BMP-Smad信号通路受到多种机制的精细调节,尤其是受到一些负反馈调节作用,如受体的内吞,Smadl的去磷酸化和信号分子的降解等。 BMP-Smad信号通路调节干细胞的自我更新和分化,细胞的增殖、迁移和凋亡,以及胚胎发育和出生后组织体内稳态的维持。BMP-Smad信号通路在肿瘤发生中也起着十分重要的作用。人和小鼠的遗传学研究已证明BMPs在成骨的增殖、分化和骨的形成中起着重要作用。BMP-Smad信号通路的缺失会导致骨相关疾病,如骨质疏松症。而我们在对DNA...

【文章页数】：178 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
第一部分 血清饥饿对Smad1的负反馈调节作用
    材料和方法
        结果
        讨论
        结论
        附图
第二部分 p53在成骨分化中对Smad1的调节作用
    材料和方法
        实验结果
        讨论
        结论
        附图
第三部分 ATM在成骨分化中对Smad1的调节作用
    材料和方法
        结果
        讨论
        结论
        附图
第四部分 BMP-Smad信号通路在p53-/-和Atm-/-小鼠成骨分化中的作用
    材料和方法
        结果
        讨论
        结论
        附图
参考文献
致谢
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