右美托咪定改善高脂肝细胞氧化应激损伤的作用机制研究

发布时间：2025-06-27 23:37

　　研究背景与目的:2型糖尿病是全球高发的代谢性疾病,常伴有脂肪肝的形成,由此导致的肝损伤已成为2型糖尿病患者死亡的主要原因之一。随着近年来2型糖尿病确诊人数和手术量的上升,2型糖尿病高脂肝损伤患者所占手术患者比例也逐渐增加,该类肝损伤患者在围术期受到手术创伤应激反应与多重麻醉药物治疗影响时,可能进一步加重其肝损伤程度。因此,针对2型糖尿病高脂肝损伤发病机制,从麻醉用药角度出发,寻找既不进一步加重其肝损伤程度且能起到一定肝保护作用的麻醉药物,探索其肝保护作用机制具有很重要的临床意义。右美托咪定是一种新型的镇痛镇静性麻醉药物,近年来研究发现右美托咪定除了镇痛镇静作用外,还具有抗炎、抗氧化、调节免疫功能等作用,但是围术期使用右美托咪定是否对2型糖尿病高脂肝损伤患者的肝细胞具有保护效应,目前尚无明确的研究。因此本研究通过探讨右美托咪定对高脂肝细胞损伤的保护作用,并初步阐明其主要作用机制,以期为2型糖尿病高脂肝损伤患者围术期肝细胞保护的麻醉用药提供理论基础。材料与方法:本研究首先用苏木精-伊红染色(HE)、油红O染色和活性氧DHE染色的方法对正常小鼠和糖尿病小鼠(db/db小鼠)肝脏组织的空泡样变、...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
前言
材料和方法
    1 实验材料
        1.1 实验动物与细胞
        1.2 主要试剂盒
        1.3 主要试剂
        1.4 主要抗体
        1.5 主要仪器设备
        1.6 主要试剂和缓冲液的配制
    2 实验方法
        2.1 动物饲养
        2.2 苏木精-伊红染色法观察小鼠肝脏组织的病理变化
        2.3 油红O染色观察小鼠肝脏组织的脂滴沉积情况
        2.4 DHE染色法观察小鼠肝脏组织活性氧释放情况
        2.5 细胞培养
        2.6 MTT法测定肝细胞活力
            2.6.1 棕榈酸诱导肝细胞损伤的最适作用浓度选择
            2.6.2 右美托咪定最佳作用剂量选择
        2.7 油红O染色检测肝细胞内脂滴沉积
        2.8 酶联免疫吸附法测定肝细胞功能、脂质代谢指标
        2.9 DHE染色检测肝细胞总活性氧释放
        2.10 蛋白免疫印迹法检测肝细胞Nrf2、SOD2、NQO-1表达
        2.11 统计学方法
结果
    1 小鼠肝脏组织学评价
        1.1 db/db小鼠肝脏组织空泡变性增多
        1.2 db/db小鼠肝脏组织脂滴沉积增多
        1.3 db/db小鼠肝脏组织氧化应激损伤加重
    2 右美托咪定提升高脂损伤条件下肝细胞的活力
        2.1 棕榈酸诱导肝细胞损伤最适作用浓度
        2.2 右美托咪定最佳作用剂量
    3 右美托咪定有效改善高脂损伤条件下肝细胞功能的损伤程度
    4 右美托咪定有效改善高脂损伤条件下肝细胞的脂质代谢能力
        4.1 右美托咪定减轻高脂损伤条件下肝细胞内脂滴沉积
        4.2 右美托咪定有效改善高脂损伤条件下肝细胞脂质代谢
    5 右美托咪定有效降低高脂损伤条件下肝细胞的氧化应激损伤
    6 右美托咪定激活Nrf2信号通路改善高脂损伤条件下肝细胞氧化应激损伤
        6.1 右美托咪定促进高脂损伤条件下肝细胞中Nrf2蛋白的表达
        6.2 右美托咪定促进高脂损伤条件下肝细胞中NQO-1和SOD2的表达
讨论
结论
参考文献
文献综述
    参考文献
附录
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：4054068