组织蛋白酶响应的GA修饰的PEG-GFLG-PEI-PLGA肝靶向纳米粒的研究

发布时间：2025-05-28 21:58

　　本研究构建了一种具有肝靶向性和组织蛋白酶B(CB)响应性的纳米药物载体——甘草次酸(GA)修饰的PEG-GFLG-PEI-PLGA纳米载体,其可利用甘草次酸靶向于肝脏肿瘤部位,同时利用肿瘤组织过表达的组织蛋白酶B,实现靶点可控定位释药,从而提高抗肿瘤药物的选择性,减小毒副作用,增加其疗效。本文在课题组前期合成甘草次酸(GA)修饰的PEI-PLGA(GA-PEI-PLGA,GPP)基础上,以组织蛋白酶B响应短肽GFLG作为连接臂,将PEG连接到GPP上,合成了不同投料比(PEG/GPP为1:2和1:3)的聚合物GA修饰PEG-GELG-PEI-PLGA(PGPP),并应用傅里叶变换红外光谱法、核磁共振波谱法确证成功合成目标产物,通过茚三酮显色法测定聚合物PGPP中PEI上氨基被取代的程度。mPEG/GPP为1:3制备的PGPP(1:3)的PLGA、GA、PEG的取代度分别为1.01、6.84、3.70 mol,m PEG/GPP为1:2制备的PGPP(1:2)的PLGA、GA、PEG的取代度分别为1.06、5.82、10.95mol。PGPP(1:2)及PGPP(1:3)均易溶于无水乙醇、...

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【部分图文】：

图3-1PGPP的I373/I384-lgC图

图3-1PGPP的I373/I384-lgC图a、b分别表示PGPP（1:2）在蒸馏水和pH7.4PBS中的CAC图；c、d分别表示PGPP（1:3）在蒸馏水和pH7.4PBS中的CAC图Figure3-1PlotofI373/I3....

图3-2PGPP（1:3）纳米粒的粒径及Zeta电位Figure3-2ParticlesizeandZetapotentialofPGPP(1:3)

广东药科大学硕士研究生学位论文物理稳定性。理论上，Zeta电位的绝对值越高越稳定位绝对值大于25mV是稳定的[66][67]。本研究中，P要由PEI链产生，同时PGPP纳米粒外壳为PEG层PGPP纳米粒可通过粒子间的静电和空间位阻效应维淀等。

图3-3PGPP（1:2）纳米粒的粒径及Zeta电位Figure3-3ParticlesizeandZetapotentialofPGPP(1:2)

图3-3PGPP（1:2）纳米粒的粒径及Zeta电位Figure3-3ParticlesizeandZetapotentialofPGPP(1:2)米粒的组织蛋白酶B响应性种潜在的肿瘤筛查标志物和肿瘤治疗靶点，近年来y-Phe-Leu-Gly（GFL....

图3-4PGPP（1:2）、PGPP（1:3）在不同pH溶液中粒径分布经时变化

图3-4PGPP（1:2）、PGPP（1:3）在不同pH溶液中粒径分布经时变化a、b、c分别表示PGPP（1:2）纳米粒在pH5.5、pH6.5、pH7.4的缓冲液中的粒径及分布；d、e、f分别表示PGPP（1:3）纳米粒在pH5.5、pH6.5、pH7.4....

本文编号：4048269