薯蓣皂苷元对香烟烟雾诱导的大鼠肺腺泡内动脉平滑肌细胞表型转化的干预效应及机制研究

发布时间：2025-05-07 20:57

　　研究背景与总体思路吸烟和被动吸烟是导致慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）及COPD继发的肺动脉高压（Pulmonary hypertension,PH）最主要危险因素。研究表明^[1]香烟烟雾通过激活转化生长因子β1/Smad（Transforming growth factor beta-1/Smad,TGF-β1/Smad）信号转导通路启动肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）去分化型标志基因转录及蛋白表达,使PASMCs表型发生转化,表型发生转化的血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）称为合成表型VSMCs,具有异常增殖、向内膜迁移、合成与分泌各种细胞因子和细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）的能力,从而引起以肺小动脉内膜增厚,管腔狭窄为特征的肺血管重构（Pulmonary vascular structure remodeling,PVSR）,肺血管顺...

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【学位级别】：博士

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摘要
abstract
中英文略词表
第1章 前言
第2章 TGF-β1/Smad信号通路活性与香烟烟雾暴露大鼠PVSR及PH的相关性研究
    2.1 材料与方法
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要仪器设备
        2.1.3 主要试剂、溶液和药物
        2.1.4 制备实验动物模型
        2.1.5 气道阻力检测
        2.1.6 动脉血气分析
        2.1.7 肺血流动力学
        2.1.8 右心指数检测
        2.1.9 肺组织标本制备及处理
        2.1.10 Westernblot方法检测肺组织匀浆TGF-β1/Smad2,p-Smad2,Smad3,p-Smad3蛋白表达含量
        2.1.11 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 肺组织病理学改变：肺组织小气道及肺泡结构观察
        2.2.2 动脉血气分析结果
        2.2.3 气道阻力测定结果
        2.2.4 血流动力学检测结果
        2.2.5 右心指数检测结果
        2.2.6 肺腺泡内动脉结构改变结果
        2.2.7 Westernblot方法检测肺组织匀浆TGF-β1/Smad2,p-Smad2,Smad3,p-Smad3蛋白表达含量结果
        2.2.8 有关指标之间的相关分析
    2.3 讨论
    2.4 结论
第3章 薯蓣皂苷元对香烟烟雾暴露大鼠肺腺泡动脉内动脉平滑肌细胞表型转化的效应及机制研究
    3.1 材料与方法
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 主要仪器设备
        3.1.3 主要试剂及溶液
        3.1.4 制备实验动物模型
        3.1.5 肺组织透射电镜标本制备
        3.1.6 Westernblot方法检测肺组织匀浆TGF-β1/Smad2,p-Smad2,Smad3,p-Smad3含量
        3.1.7 肺组织防脱切片SM-α-actin、OPN免疫组化
    3.2 技术路线图
    3.3 统计学分析
    3.4 结果
        3.4.1 肺腺泡内动脉血管平滑肌细胞超微结构观察
        3.4.2 免疫组化染色检测肺腺泡内肌型动脉血管平滑肌细胞SM-α-actin、及OPN蛋白表达含量结果
        3.4.3 Westernblot方法检测肺组织匀浆TGF-β1/Smad2,p-Smad2,Smad3,p-Smad3蛋白含量结果
        3.4.4 血流动力学检测结果
        3.4.5 右心指数检测结果
        3.4.6 肺腺泡内动脉结构改变结果
        3.4.7 相关性分析结果
    3.5 讨论
    3.6 结论
第4章 全文总结与展望
    研究结果显示
    展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献



本文编号：4043784