CIRP调控UVB辐射下角质细胞中STAT3磷酸化的机制研究

发布时间：2025-05-28 01:37

　　紫外线辐射是人类皮肤癌发生的主要诱导因素,大约65%的黑色素瘤和90%的非黑色素瘤皮肤癌的发生与紫外线照射有关。长期UVB暴露会引起皮肤细胞的DNA发生损伤,如果得不到及时正确的修复,这些损伤的DNA会大量积累并逐渐演变为基因突变的产生。这些基因突变会引起细胞内蛋白的表达异常及信号通路的激活,进而促使皮肤癌的发生。在UVB辐射处理的角质细胞和一些黑色素瘤细胞株中,冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）呈现上调表达的情况,提示CIRP与皮肤癌发生之间可能存在密切关系。CIRP是冷休克蛋白家族成员之一,响应亚低温条件诱导表达。作为一个应激调控蛋白,CIRP参与调控大量细胞生理进程,比如生长,衰老,凋亡以及癌症发生等。我们课题组前期发现CIRP可以引起信号转导和转录激活因子3（Stat3）的磷酸化表达上调,促使HaCaT角质细胞在响应UVB辐射处理情况下的细胞增殖和存活。CIRP与p-Stat3之间的这种正相关表达关系在肝脏细胞中也被报道。但在UVB辐射下的HaCaT角质细胞中,CIRP是如何调控Stat3的具体作用机制未曾阐述清楚。Jaks是存在于胞内的无受体的酪氨酸激酶,可介导多种细胞因子的信号...

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.3细胞内CIRP对于应激的反应及其调控作用[47]

CIRP主要定位在细胞核中,受应激调控,CIRP可以从核定位转移至细胞质中去。CIRP的核质定位转化受其蛋白质C端的调节以及甲基化作用的调控[62][63]。CIRP的核质定位转变可以受到UV辐射,组织缺氧,渗透压休克和内质网应激等诱导[63][64][58][65]。大部分应激....

图6.1 siRNA转染的A375细胞中相应基因的表达水平(n=3;*,P<0.05,**,P<0.01)

结果如图6.1所示:靶向于CIRP的siRNA可以抑制CIRP在A375黑色素瘤细胞中的表达。由于CIRP在A375细胞株中呈现高表达的情况,siRNA并未完全抑制CIRP的表达量,只是引起CIRP表达量的下调,但并不影响后续实验研究。我们发现随着CIRP的表达量下调,一些与细....

图6.2抑制CIRP基因对A375细胞增殖能力的影响(n=3;*,P<0.05,**,P<0.01)

我们课题组前期的数据表明[103],HaCaT细胞中CIRP基因的过表达能够促进HaCaT角质细胞的增殖,慢性低剂量UVB辐射诱导产生的HaCaTt细胞增殖率也明显大于HaCaT细胞,表明CIRP与细胞增殖相关。所以接下来我们用siRNA的方法抑制A375黑色素瘤....

图6.4抑制CIRP基因对A375细胞IR处理后细胞存活的影响(n=3;*,P<0.05,**,P<0.01)

我们接下来检测了细胞克隆生成的情况,结果如图6.4所示,在未接受IR处理时,siRNA引起的CIRP的表达抑制能够促使A375黑色素瘤细胞克隆生成数目的减少,当细胞接受2Gy的电离辐射处理时,野生型A375细胞的克隆生成数目也明显的下调;当抑制掉CIRP的表达并加上2Gy的辐射处....

本文编号：4047874