MYC在乳腺癌组织中的表达及其对p53缺失的乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

发布时间：2025-05-28 03:11

　　研究背景:乳腺癌对于我国女性来说是很大的威胁,每年新生和死亡人数分别占世界的12.2%和9.6%。随着医学科学的发展,乳腺癌的诊治已经有了比较大的进步,获得了很高的治愈率和生存率。但是乳腺癌患者仍然有高复发率和转移率。乳腺癌的内科治疗包括化疗、内分泌治疗和靶向治疗。近几年来,乳腺癌靶向治疗已成为临床研究的热点话题,其临床应用明显提高了乳腺癌的诊疗效果。已经针对不同的乳腺癌亚型开发了越来越多的靶向疗法。这些药物的临床应用改善了乳腺癌的治疗效果,并不断改变乳腺癌的临床实践过程。如何克服癌症的耐药性,开发出能够超越传统靶向药物疗效的新药,是未来的重要研究方向。MYC是一个强大的原癌基因,原发于Burkitt淋巴瘤t(8;14)(q24;q32)染色体中发现。MYC是螺旋亮氨酸拉链家族成员,和它的其他家族成员N-MYC、L-MY C一样,都是转录因子。MYC是以核定位序列,螺旋-环-螺旋二聚区域,DNA结合区域和转录调节区域为基础发挥其功能作用。正常细胞中,MYC原癌基因在转录水平、转录后水平、细胞周期检验点和染色体有丝分裂中严格受多种调控机制和信号转导通路等调控。这些严格调控机制使细胞不能发生...

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
第一部分 MYC在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
    1.实验材料
        1.1 主要实验仪器设备
        1.2 主要实验试剂及制备
    2.实验方法
        2.1 组织样本的收集
        2.2 石蜡标本的制备
        2.3 组织切片的苏木精-伊红染色(HE染色)
        2.4 免疫组织化学技术(IHC)检测组织中MYC表达水平
        2.5 随访
        2.6 统计学分析
    3.结果
        3.1 MYC蛋白在乳腺癌组织、癌旁正常组织中的表达
        3.2 MYC阳性表达与乳腺癌临床病理特征的关系
        3.3 MYC阳性表达与乳腺癌预后的关系
    4.讨论
第二部分 MYC对p53缺失的乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响
    1.实验材料
        1.1 主要实验仪器设备
        1.2 主要实验试剂
        1.3 主要实验试剂配制
    2.实验方法
        2.1 细胞培养方法
        2.2 慢病毒转染及效率测定
        2.3 RT-PCR检测mRNA表达
        2.4 Western blot法检测蛋白表达
        2.5 克隆形成实验检测细胞增殖
        2.6 MTT法检测细胞增殖能力
        2.7 TUNEL法分析细胞凋亡
        2.8 流式细胞仪法检测细胞凋亡
        2.9 统计学分析
    3.结果
        3.1 MYC野生型与突变型(T58A)转染后转染效率测定
        3.2 MYC野生型与突变型(T58A)对细胞增殖的影响
        3.3 MYC野生型与突变型(T58A)对细胞凋亡的影响
        3.4 MYC野生型与突变型(T58A)转染后各相关凋亡蛋白表达
        3.5 MYC野生型与突变型(T58A)转染后Bim的表达
    4.讨论
第三部分 分析MYC在p53缺失情况下对Bim的调控作用
    1.实验材料
        1.1 主要实验仪器设备
        1.2 主要实验试剂及制备
    2.实验方法
        2.1 慢病毒转染
        2.2 统计学分析
    3.结果
        3.1 转染后p21和Bim的表达
        3.2 干扰p21后对细胞增殖和凋亡的影响
        3.3 转染后p14和Bim的表达
        3.4 干扰p14后对细胞增殖和凋亡的影响
    4.讨论
参考文献
结论
文献综述
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：4047984